Uno studio di coorte sulla misurazione mattutina della pressione arteriosa domiciliare nei pazienti diabetici di tipo 2

DISEGNO E METODI DELLA RICERCA

１.Soggetti. Dopo un esame di riferimento dettagliato, 400 soggetti giapponesi sono stati seguiti per mortalità e morbilità per tutte le cause. Tutti i partecipanti hanno visitato regolarmente la nostra clinica. La durata media del sondaggio di tutti i pazienti è stata di 42,1 ± 20,0 mesi (range, 3-72 mesi). Il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. All'inizio dello studio, 329 pazienti (82%) stavano ricevendo un trattamento con ipoglicemizzanti orali e/o regimi insulinici per il diabete mellito e 196 pazienti (49%) erano in trattamento con vari farmaci antiipertensivi (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina, bloccanti dei canali del calcio e altri) per l'ipertensione. La durata media della malattia era di 13 ± 8 anni (range, 0-40 anni). I valori medi per le altre misurazioni basali erano i seguenti: BMI,23,7±3,4 kg/m2;HbA1c,6,7±1,1%; trigliceridi,150±112 mg/dl;colesterolo totale,198±32 mg/dl; LDL,110±29mg/dl; e HDL, 60±19 mg/dl. Tutti i pazienti sono stati pienamente informati sugli scopi e sulle procedure dello studio e hanno fornito il consenso orale al momento dell'arruolamento.

2. Valutazione iniziale e di follow-up. I partecipanti sono stati esaminati utilizzando gli stessi metodi riportati in precedenza (1,2). In breve, tutti i dati del laboratorio chimico sono stati ottenuti ad ogni visita senza digiuno al mattino. La pressione arteriosa è stata misurata in clinica ea casa al risveglio al mattino. L'ipertensione clinica (CH) e l'ipertensione mattutina (MH) sono state definite come PA sistolica (SBP)>=130 mmHg e/o PA diastolica (DBP)>=85 mmHg, mentre sono state definite normotensione clinica (CN) e normotensione mattutina (MN) come SBP <130 mmHg e DBP <86 mmHg, rispettivamente. La microalbuminuria e l'albuminuria clinica sono state definite rispettivamente come tasso di escrezione urinaria di albumina >=30 mg/g di creatinina e >=300 mg/g di creatinina.

Le complicanze microvascolari sono state controllate al basale e ogni 3-6 mesi durante lo studio. La gravità della nefropatia è stata determinata utilizzando 4 categorie: normale; microalbuminuria; albuminuria clinica; e dialisi. La gravità della retinopatia è stata classificata come: normale; retinopatia non proliferativa; retinopatia pre-proliferativa; e retinopatia proliferativa. Sviluppo di eventi microvascolari mutevoli definiti in base a un cambiamento di almeno 1 passo rispetto al basale (3,4). Le complicanze macrovascolari erano la malattia coronarica (CHD) e la malattia cerebrovascolare (CVD). Questi eventi sono stati confermati dall'anamnesi, compreso il contenuto del trattamento. Gli eventi nuovi o peggiorati (ricorrenti) sono stati definiti sulla base delle manifestazioni cliniche e del trattamento durante lo studio.

Al basale, HT o NT sono stati determinati sulla base delle misurazioni di HBP e CBP. Sulla base dell'HBP, i soggetti sono stati divisi in pazienti MH e MN e ciascun endpoint è stato determinato entro la durata dell'indagine, come definito dal paziente che mostrava sostentamento dello stesso stato BP. Cioè, la durata del sondaggio variava tra i singoli pazienti ed era definita come il periodo di tempo fino a quando un paziente con MH al basale mostrava una modifica a MN, o fino a quando un paziente con MN al basale mostrava una modifica a MH. La durata media del sondaggio fino agli endpoint è stata di 29,5 ± 21,1 mesi (range, 3-72 mesi).

Inoltre, sulla base della CBP, i soggetti sono stati divisi in pazienti CH e CN. Questi pazienti sono stati seguiti utilizzando gli stessi metodi utilizzati per MH e MN. La durata media del sondaggio fino agli endpoint è stata di 34,9 ± 22,3 mesi (intervallo, 3-72 mesi), che era significativamente più lungo di quello basato su HBP (P <0,001).

Per motivi etici, i pazienti sono stati trattati con vari agenti antiipertensivi, antidiabetici, antidislipidemici e/o antiipercoagulanti durante il corso dello studio dai medici dei pazienti come parte della continuazione delle cure mediche standard.

3. Studiare gli endpoint e le misure di esito. L'endpoint primario era la morte per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari erano eventi microvascolari nuovi, peggiorati o migliorati ed eventi macrovascolari nuovi o peggiorati.

4. Analisi statistica

1. Linea di base. I valori medi sono stati confrontati utilizzando il test t per appaiati o non appaiati di Student. Per confrontare la prevalenza delle complicanze micro e macrovascolari o del trattamento medico in pazienti con e senza ipertensione sulla base di HBP o CBP, è stato utilizzato il test esatto di Fischer con valori P a due code, quindi l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95% (CI ) sono stati calcolati. Se la prevalenza di un evento era pari a zero, 0,5 è stato aggiunto a tutti i valori prima di calcolare l'odds ratio e il 95% CI.
2. Endpoint e misure di outcome. Le differenze negli esiti per ogni endpoint di decesso e complicanze micro e macrovascolari nuove o peggiorate tra pazienti ipertesi e normotesi sostenuti sulla base di HBP o CBP sono state valutate utilizzando curve di sopravvivenza calcolate secondo i metodi di Kaplan-Meier, quindi confrontate per rapporto di rischio utilizzando il log-rank test. All'interno del tempo di indagine sopra definito, per ciascun endpoint è stato calcolato un tempo fino alla censura o alla morte (o al verificarsi dell'evento).
3. Valutazione del fattore di rischio per i risultati. I fattori di rischio correlati agli esiti determinati statisticamente dal log-rank test sono stati valutati utilizzando i rapporti di rischio secondo il modello dei rischi proporzionali di Cox. Per gli esiti delle complicanze microvascolari, i fattori di rischio sono stati determinati in eventi nuovi, peggiorati o migliorati. I test omnibus sono stati utilizzati per determinare l'adeguatezza della modellazione dei rischi proporzionali di Cox. I fattori di confusione utilizzati in questa analisi erano variabili con MH o CH al basale e terapia aggiuntiva per ciascuna malattia.

L'analisi è stata eseguita utilizzando il software Prism versione 5.01 (GraphPad Software, CA, USA) e Dr. SPSSII per Windows (SPSS Japan, Tokyo, Giappone). I valori a due code di P<0,05 sono stati definiti statisticamente significativi.

Riferimenti

1. Kamoi K, et al. Utilità della misurazione domiciliare della pressione arteriosa al mattino nei pazienti diabetici di tipo 2. Cura del diabete 25:2218-2223, 2002
2. Kamoi K, et al.Utilità della misurazione della pressione arteriosa domiciliare al mattino nei pazienti diabetici di tipo 1. Cura del diabete 26:2218-2223, 2003
3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: L'effetto del trattamento intensivo del diabete sullo sviluppo e la progressione delle complicanze a lungo termine nel diabete mellito insulino-dipendente. N Engl J Med 329:977-986, 1993
4. Ohkubo Y, et al La terapia insulinica intensiva previene la progressione delle complicanze microvascolari diabetiche nei pazienti giapponesi con diabete mellito non insulino-dipendente: uno studio prospettico randomizzato di 6 anni. Diabetes Res Clin Pract 28:103-117, 1995