Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IMC-A12 med mitotan vs mitotan alene i tilbagevendende, metastatisk eller primær ACC, der ikke kan fjernes ved kirurgi

28. marts 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Multi-institutionel fase II undersøgelse af IMC-A12, et rekombinant humant IgG1 monoklonalt antistof rettet mod type I insulinlignende vækstfaktorreceptor IGF1R, i binyrebarkcarcinom: IMC-A12 med mitotan vs mitotan alene

Dette randomiserede fase II-forsøg studerer mitotan og IMC-A12 for at se, hvor godt de virker sammenlignet med mitotan alene ved behandling af patienter med recidiverende, metastatisk eller primær binyrebarkkræft, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom mitotan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom IMC-A12, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om mitotan er mere effektivt med eller uden monoklonalt antistof IMC-A12 til behandling af binyrebarkkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign den progressionsfrie overlevelse (PFS) rate hos patienter med recidiverende, metastatisk eller primært uoperabelt binyrebarkcarcinom behandlet med mitotane med kontra uden anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12 (IMC-A12).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sammenlign responsraterne hos disse patienter ved hjælp af kriterier for responsevaluering i solid tumor (RECIST).

II. Sammenlign ændringen i tumorstørrelse fra baseline til 12 uger hos disse patienter.

III. Sammenlign de overordnede baner i tumorvækst hos disse patienter.

TERTIÆRE MÅL:

I. Definer prædiktive markører for respons eller ufølsomhed over for IMC-A12. II. Definer farmakodynamiske markører for IMC-A12. III. Bestem, om tumorekspression af IGF-IR og aktivering af downstream-signalering i arkiverede tumorvævsprøver forudsiger effektiviteten af ​​IMC-A12.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse, der inkluderer en enkeltarms sikkerhedsevalueringsfase efterfulgt af en randomiseret fase. I første omgang indskrives patienter i sikkerhedsevalueringsfasen. Hvis ≤ 6 ud af 20 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, kan undersøgelsen fortsætte til den randomiserede fase.

SIKKERHEDSVURDERINGSFASE: Patienter får oral mitotan én eller to gange dagligt og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12 IV over 1 time én gang hver anden uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

RANDOMISERET FASE: Patienterne er stratificeret efter deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får oral mitotan en eller to gange dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med dokumenteret sygdomsprogression kan krydse over og modtage behandling på arm II.

ARM II: Patienter modtager mitotan som i arm I og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12 IV over 1 time en gang hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Arkiverede frosne vævsblokke, ufarvede tumorvævsglas fra arkivparaffinblokke, plasmaprøver og urinprøver kan indsamles og opbevares til fremtidige korrelative biomarkørundersøgelser.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i 6 måneder.

BEMÆRK: Undersøgelsen blev afsluttet efter sikkerhedsevalueringsfasen (dvs. før randomiseringsfasen) på grund af meningsløshedsproblemer. Patienter blev således kun indskrevet i ARM II (dvs. mitotat + IMC-A12). Resultater præsenteret i denne rapport er kun givet for sikkerhedsevalueringsfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet binyrebarkcarcinom

    • Dokumenteret uoperabel tilbagevendende, uoperabel fremskreden eller metastatisk sygdom

  • Mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt ved RECIST-kriterier som ≥ 20 mm ved konventionelle radiologiske teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning eller MR

    • Patienter med sygdom i et bestrålet felt som det eneste sted for målbar sygdom tilladt, forudsat at der har været en klar progression af læsionen
  • Ingen tumorer, der er potentielt resektable ved kirurgisk excision alene
  • Ingen kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion tilladt)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • AST eller ALT ≤ 3 gange ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • HbA1c < 8 inden for de seneste 4 uger
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Kan tage oral medicin
  • Ingen dårlig gastrointestinal absorption

  • Patienter med diabetes mellitus er berettigede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

    • Blodsukkeret er normalt (tilfældig glucose ≤ 150 mg/dL)
    • HgbA1c ≤ 8 inden for de seneste 4 uger
    • På en stabil diætetisk eller terapeutisk kur i de sidste 2 måneder
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion

  • Ingen alvorlig sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

    • Blødende diatese
    • Ukontrolleret kronisk nyre- eller leversygdom
    • Ukontrolleret diabetes
    • Historien om hjertehistorie
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Ukontrolleret hypertension

  • Ingen nuværende malignitet eller tidligere malignitet med et sygdomsfrit interval på < 2 år på diagnosetidspunktet

    • Patienter med tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller huden eller lavgradig prostatacancer i stadium A er kvalificerede
  • Ingen kendt overfølsomhed over for monoklonalt antistofbehandling eller mitotan
  • Ingen kendt HIV- eller hepatitis B- eller C-infektion
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre patientsikkerheden eller informeret samtykke
  • Alle signifikante toksiske virkninger af tidligere operation forsvandt til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE v. 3.0 kriterier
  • Mitotan i < 8 uger før studiestart OG tolererede det godt
  • Ingen tidligere IGFR-styret terapi

  • Ingen tidligere systemisk antitumorterapi (cytotoksisk kemoterapi, biologisk, immunterapi eller målrettet terapi)

    • Forudgående ufuldstændige kirurgiske resektioner eller radiofrekvensablation eller strålebehandling vil ikke blive betragtet som forudgående behandling, forudsat at der er målbare sygdomssteder tilbage
    • Tidligere adjuverende kemoterapi eller mitotan vil ikke blive betragtet som tidligere antitumorbehandling, medmindre den er afsluttet < 6 måneder før studieindskrivning
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 20 % af knoglemarven

  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling

    • Strålebehandling til lindring af symptomer relateret til metastaser er tilladt, forudsat at det er > 4 uger fra studiestart og ikke involverer mål/målbare læsioner, der følges til evaluering af lægemiddelbehandlingsrespons
  • Ingen samtidig mitotan ≥ 8 uger før undersøgelsen
  • Ingen samtidig tumorresektion eller tumorstyret kirurgi
  • Ingen anden samtidig anticancer- eller undersøgelsesterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm II (Mitotan + IMC-A12)
Patienter modtager mitotan som i arm I og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12 IV over 1 time en gang hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: IMC-A12
Givet IV
Andre navne:
  • anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12
  • cixutumumab
Medicin: mitotane
Gives oralt
Andre navne:
  • DDD
  • Lysodren
  • o,p'-DDD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Progressionsfri overlevelse blev estimeret til 6, 12 og 18 uger ved Kaplan-Meier-metoden. På et givet tidspunkt er dette resultat defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke var gået videre eller døde. Sygdomsprogression er defineret i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.0). Progression er karakteriseret ved en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
6 uger
Progressionsfri overlevelsesrate ved 12 uger
Tidsramme: 12 uger
Progressionsfri overlevelse blev estimeret til 6, 12 og 18 uger ved Kaplan-Meier-metoden. På et givet tidspunkt er dette resultat defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke var gået videre eller døde. Sygdomsprogression er defineret i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.0). Progression er karakteriseret ved en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
12 uger
Progressionsfri overlevelsesrate ved 18 uger
Tidsramme: 18 uger
Progressionsfri overlevelse blev estimeret til 6, 12 og 18 uger ved Kaplan-Meier-metoden. På et givet tidspunkt er dette resultat defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke var gået videre eller døde. Sygdomsprogression er defineret i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.0). Progression er karakteriseret ved en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste svarprocenter
Tidsramme: Op til 6 måneder

RECIST v1.0 blev brugt til at evaluere patientrespons på hvert tidspunkt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Forsøgspersoner, der ikke kunne evalueres for respons, blev klassificeret som at have 'ukendt svar'.

Hver patients 'bedste respons' var den mest gunstige af alle registrerede svar på tværs af alle tidspunkter. Andele af patienter med hver respons som deres bedste respons er rapporteret i dette resultat.
Op til 6 måneder
Svar efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger

RECIST v1.0 blev brugt til at evaluere patientrespons på hvert tidspunkt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Forsøgspersoner, der ikke kunne evalueres for respons, blev klassificeret som at have 'ukendt svar'.

Hver patients 'bedste respons' var den mest gunstige af alle registrerede svar på tværs af alle tidspunkter. Andele af patienter med hver respons som deres bedste respons er rapporteret i dette resultat.
6 uger
Svar efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger

RECIST v1.0 blev brugt til at evaluere patientrespons på hvert tidspunkt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Forsøgspersoner, der ikke kunne evalueres for respons, blev klassificeret som at have 'ukendt svar'.

Hver patients 'bedste respons' var den mest gunstige af alle registrerede svar på tværs af alle tidspunkter. Andele af patienter med hver respons som deres bedste respons er rapporteret i dette resultat.
12 uger
Svar efter 18 uger
Tidsramme: 18 uger

RECIST v1.0 blev brugt til at evaluere patientrespons på hvert tidspunkt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Forsøgspersoner, der ikke kunne evalueres for respons, blev klassificeret som at have 'ukendt svar'.

Hver patients 'bedste respons' var den mest gunstige af alle registrerede svar på tværs af alle tidspunkter. Andele af patienter med hver respons som deres bedste respons er rapporteret i dette resultat.
18 uger
Svar efter 48 uger
Tidsramme: 48 uger

RECIST v1.0 blev brugt til at evaluere patientrespons på hvert tidspunkt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Forsøgspersoner, der ikke kunne evalueres for respons, blev klassificeret som at have 'ukendt svar'.

Hver patients 'bedste respons' var den mest gunstige af alle registrerede svar på tværs af alle tidspunkter. Andele af patienter med hver respons som deres bedste respons er rapporteret i dette resultat.
48 uger
Antal patienter, der udviser fald i tumorstørrelse efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Samlet antal patienter, hvis tumorstørrelse efter 6 uger var mindre end deres tumorstørrelse registreret ved baseline (uanset mængde).
6 uger
Antal patienter, der udviser fald i tumorstørrelse efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
Samlet antal patienter, hvis tumorstørrelse efter 12 uger var mindre end deres tumorstørrelse registreret ved baseline (uanset mængde).
12 uger
Antal patienter, der udviser fald i tumorstørrelse efter 18 uger
Tidsramme: 18 uger
Samlet antal patienter, hvis tumorstørrelse efter 18 uger var mindre end deres tumorstørrelse registreret ved baseline (uanset mængde).
18 uger
Antal patienter, der udviser fald i tumorstørrelse efter 48 uger
Tidsramme: 48 uger
Samlet antal patienter, hvis tumorstørrelse efter 48 uger var mindre end deres tumorstørrelse registreret ved baseline (uanset mængde).
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2014

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00291 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62207 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner