Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IMC-A12 med mitotan vs mitotan ensam vid återkommande, metastaserande eller primär ACC som inte kan tas bort genom kirurgi

28 mars 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Multi-institutionell fas II-studie av IMC-A12, en rekombinant human IgG1 monoklonal antikropp riktad mot typ I insulinliknande tillväxtfaktorreceptor IGF1R, i binjurebarkcarcinom: IMC-A12 med mitotan vs mitotan ensam

Denna randomiserade fas II-studie studerar mitotan och IMC-A12 för att se hur bra de fungerar jämfört med mitotan enbart vid behandling av patienter med återkommande, metastaserad eller primär binjurebarkcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Läkemedel som används i kemoterapi, som mitotan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, såsom IMC-A12, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om mitotan är mer effektivt med eller utan monoklonal antikropp IMC-A12 vid behandling av binjurebarkcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Jämför frekvensen av progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med återkommande, metastaserande eller primärt icke-operabelt binjurebarkcarcinom som behandlats med mitotan med kontra utan anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12 (IMC-A12).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Jämför svarsfrekvenserna hos dessa patienter med hjälp av kriterier för svarsutvärdering i solid tumör (RECIST).

II. Jämför förändringen i tumörstorlek från baslinje till 12 veckor hos dessa patienter.

III. Jämför de övergripande banorna i tumörtillväxt hos dessa patienter.

TERTIÄRA MÅL:

I. Definiera prediktiva markörer för svar eller okänslighet mot IMC-A12. II. Definiera farmakodynamiska markörer för IMC-A12. III. Bestäm om tumöruttryck av IGF-IR och aktivering av nedströms signalering i arkiverade tumörvävnadsprover förutsäger effektiviteten av IMC-A12.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie som inkluderar en enarms säkerhetsutvärderingsfas följt av en randomiserad fas. Inledningsvis skrivs patienter in i säkerhetsutvärderingsfasen. Om ≤ 6 av 20 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet, kan studien fortsätta till den randomiserade fasen.

SÄKERHETSUTVÄRDERINGSFAS: Patienter får oral mitotan en eller två gånger dagligen och anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12 IV under 1 timme en gång varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

RANDOMISERAD FAS: Patienterna är stratifierade enligt deltagande centrum. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter får oral mitotan en eller två gånger dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med dokumenterad sjukdomsprogression kan gå över och få behandling på arm II.

ARM II: Patienter får mitotan som i arm I och anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12 IV under 1 timme en gång varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Arkiverade frysta vävnadsblock, ofärgade tumörvävnadsobjektglas från arkivala paraffinblock, plasmaprover och urinprover kan samlas in och lagras för framtida korrelativa biomarkörstudier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 6 månader.

OBS: Studien avslutades efter säkerhetsutvärderingsfasen (dvs före randomiseringsfasen) på grund av meningslöshet. Således inkluderades patienter endast i ARM II (dvs mitotat + IMC-A12). Resultaten som presenteras i denna rapport ges endast för säkerhetsutvärderingsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat binjurebarkcarcinom

    • Dokumenterad icke-opererbar återkommande, icke-opererbar avancerad eller metastaserande sjukdom

  • Minst 1 lesion som noggrant kan mätas med RECIST-kriterier som ≥ 20 mm med konventionella röntgentekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning eller MRI

    • Patienter med sjukdom i ett bestrålat fält som den enda platsen för mätbar sjukdom tillåts förutsatt att det har skett en tydlig progression av lesionen
  • Inga tumörer som potentiellt kan avlägsnas genom enbart kirurgisk excision
  • Ingen känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • ANC ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion tillåten)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min
  • AST eller ALAT ≤ 3 gånger ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • HbA1c < 8 under de senaste 4 veckorna
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studieterapi
  • Kan ta orala mediciner
  • Ingen dålig gastrointestinal absorption

  • Patienter med diabetes mellitus är berättigade förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:

    • Blodsockret är normalt (slumpmässigt glukos ≤ 150 mg/dL)
    • HgbA1c ≤ 8 under de senaste 4 veckorna
    • På en stabil kost- eller terapeutisk regim under de senaste 2 månaderna
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion

  • Ingen allvarlig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande, inklusive men inte begränsat till:

    • Blödande diates
    • Okontrollerad kronisk njur- eller leversjukdom
    • Okontrollerad diabetes
    • Historia om hjärthistoria
    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Okontrollerad hypertoni

  • Ingen aktuell malignitet eller tidigare malignitet med ett sjukdomsfritt intervall på < 2 år vid tidpunkten för diagnos

    • Patienter med adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller huden eller låggradig prostatacancer i stadium A är berättigade
  • Ingen känd överkänslighet mot monoklonal antikroppsbehandling eller mitotan
  • Ingen känd HIV- eller hepatit B- eller C-infektion
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle störa patientsäkerheten eller informerat samtycke
  • Alla signifikanta toxiska effekter av tidigare operationer försvann till ≤ grad 1 enligt NCI CTCAE v. 3.0 kriterier
  • Mitotan i < 8 veckor före studiestart OCH tolererade det väl
  • Ingen tidigare IGFR-riktad terapi

  • Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling (cytotoxisk kemoterapi, biologisk, immunterapi eller riktad terapi)

    • Tidigare ofullständiga kirurgiska resektioner eller radiofrekvensablation eller strålbehandling kommer inte att betraktas som tidigare behandling förutsatt att mätbara sjukdomsställen finns kvar
    • Tidigare adjuvant kemoterapi eller mitotan kommer inte att betraktas som tidigare antitumörbehandling såvida den inte avslutades < 6 månader före studieregistreringen
  • Ingen tidigare strålbehandling till > 20 % av benmärgen

  • Mer än 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling

    • Strålbehandling för palliation av symtom relaterade till metastaser är tillåten förutsatt att det är > 4 veckor från studiestart och inte involverar mål/mätbara lesioner som följs för utvärdering av läkemedelsbehandlingens svar
  • Inget samtidig mitotan ≥ 8 veckor före studien
  • Ingen samtidig tumörresektion eller tumörriktad operation
  • Ingen annan samtidig anticancer- eller undersökningsterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm II (Mitotane + IMC-A12)
Patienter får mitotan som i arm I och anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12 IV under 1 timme en gång varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: IMC-A12
Givet IV
Andra namn:
  • anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12
  • cixutumumab
Läkemedel: mitotane
Ges oralt
Andra namn:
  • DDD
  • Lysodren
  • o,p'-DDD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 6 veckor
Tidsram: 6 veckor
Progressionsfria överlevnadsfrekvenser uppskattades till 6, 12 och 18 veckor med Kaplan-Meier-metoden. Vid en given tidpunkt definieras detta utfall som andelen försökspersoner som inte hade utvecklats eller avlidit. Sjukdomsprogression definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progression kännetecknas av en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
6 veckor
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Progressionsfria överlevnadsfrekvenser uppskattades till 6, 12 och 18 veckor med Kaplan-Meier-metoden. Vid en given tidpunkt definieras detta utfall som andelen försökspersoner som inte hade utvecklats eller avlidit. Sjukdomsprogression definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progression kännetecknas av en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
12 veckor
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 18 veckor
Tidsram: 18 veckor
Progressionsfria överlevnadsfrekvenser uppskattades till 6, 12 och 18 veckor med Kaplan-Meier-metoden. Vid en given tidpunkt definieras detta utfall som andelen försökspersoner som inte hade utvecklats eller avlidit. Sjukdomsprogression definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progression kännetecknas av en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 månader

RECIST v1.0 användes för att utvärdera patientens svar vid varje tidpunkt. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesummans längsta diameter som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Försökspersoner som inte var utvärderbara för svar klassificerades som "Okänd respons".

Varje patients "bästa svar" var det mest gynnsamma av alla registrerade svar över alla tidpunkter. Andel patienter med varje svar som sitt bästa svar rapporteras i detta utfall.
Upp till 6 månader
Svar efter 6 veckor
Tidsram: 6 veckor

RECIST v1.0 användes för att utvärdera patientens svar vid varje tidpunkt. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesummans längsta diameter som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Försökspersoner som inte var utvärderbara för svar klassificerades som "Okänd respons".

Varje patients "bästa svar" var det mest gynnsamma av alla registrerade svar över alla tidpunkter. Andel patienter med varje svar som sitt bästa svar rapporteras i detta utfall.
6 veckor
Svar efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor

RECIST v1.0 användes för att utvärdera patientens svar vid varje tidpunkt. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesummans längsta diameter som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Försökspersoner som inte var utvärderbara för svar klassificerades som "Okänd respons".

Varje patients "bästa svar" var det mest gynnsamma av alla registrerade svar över alla tidpunkter. Andel patienter med varje svar som sitt bästa svar rapporteras i detta utfall.
12 veckor
Svar efter 18 veckor
Tidsram: 18 veckor

RECIST v1.0 användes för att utvärdera patientens svar vid varje tidpunkt. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesummans längsta diameter som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Försökspersoner som inte var utvärderbara för svar klassificerades som "Okänd respons".

Varje patients "bästa svar" var det mest gynnsamma av alla registrerade svar över alla tidpunkter. Andel patienter med varje svar som sitt bästa svar rapporteras i detta utfall.
18 veckor
Svar efter 48 veckor
Tidsram: 48 veckor

RECIST v1.0 användes för att utvärdera patientens svar vid varje tidpunkt. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesummans längsta diameter som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Försökspersoner som inte var utvärderbara för svar klassificerades som "Okänd respons".

Varje patients "bästa svar" var det mest gynnsamma av alla registrerade svar över alla tidpunkter. Andel patienter med varje svar som sitt bästa svar rapporteras i detta utfall.
48 veckor
Antal patienter som uppvisar minskning i tumörstorlek efter 6 veckor
Tidsram: 6 veckor
Totalt antal patienter vars tumörstorlek vid 6 veckor var mindre än deras tumörstorlek registrerad vid baslinjen (i vilken mängd som helst).
6 veckor
Antal patienter som uppvisar minskad tumörstorlek efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Totalt antal patienter vars tumörstorlek vid 12 veckor var mindre än deras tumörstorlek registrerad vid baslinjen (i vilken mängd som helst).
12 veckor
Antal patienter som uppvisar minskad tumörstorlek vid 18 veckor
Tidsram: 18 veckor
Totalt antal patienter vars tumörstorlek vid 18 veckor var mindre än deras tumörstorlek registrerad vid baslinjen (i vilken mängd som helst).
18 veckor
Antal patienter som uppvisar minskad tumörstorlek vid 48 veckor
Tidsram: 48 veckor
Totalt antal patienter vars tumörstorlek vid 48 veckor var mindre än deras tumörstorlek registrerad vid baslinjen (i vilken mängd som helst).
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

23 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2014

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00291 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62207 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande binjurebarkcarcinom

Kliniska prövningar på IMC-A12

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera