Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMC-A12 s mitotanem vs mitotan samotný u recidivujících, metastatických nebo primárních ACC, které nelze odstranit chirurgicky

28. března 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Multiinstitucionální studie fáze II IMC-A12, rekombinantní lidské monoklonální protilátky IgG1 zaměřené na receptor inzulínu podobného růstového faktoru IGF1R, u adrenokortikálního karcinomu: IMC-A12 s mitotanem vs mitotan samotný

Tato randomizovaná studie fáze II studuje mitotan a IMC-A12, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání se samotným mitotanem při léčbě pacientů s recidivujícím, metastatickým nebo primárním adrenokortikálním karcinomem, který nelze odstranit chirurgicky. Léky používané v chemoterapii, jako je mitotan, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je IMC-A12, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Dosud není známo, zda je mitotan účinnější s monoklonální protilátkou IMC-A12 nebo bez ní při léčbě adrenokortikálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnejte míru přežití bez progrese (PFS) u pacientů s rekurentním, metastazujícím nebo primárním neresekovatelným adrenokortikálním karcinomem léčených mitotanem vs. bez anti-IGF-1R rekombinantní monoklonální protilátky IMC-A12 (IMC-A12).

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnejte míru odezvy u těchto pacientů pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

II. Porovnejte změnu velikosti nádoru od výchozí hodnoty do 12 týdnů u těchto pacientů.

III. Porovnejte celkové trajektorie růstu nádoru u těchto pacientů.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Definujte prediktivní markery odpovědi nebo necitlivosti na IMC-A12. II. Definujte farmakodynamické markery IMC-A12. III. Určete, zda nádorová exprese IGF-IR a aktivace downstream signalizace v archivních vzorcích nádorové tkáně predikují účinnost IMC-A12.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie, která zahrnuje fázi hodnocení bezpečnosti s jedním ramenem, po níž následuje randomizovaná fáze. Zpočátku jsou pacienti zařazeni do fáze hodnocení bezpečnosti. Pokud u ≤ 6 z 20 pacientů dojde k toxicitě omezující dávku, může studie pokračovat do randomizované fáze.

FÁZE HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI: Pacienti dostávají perorálně mitotan jednou nebo dvakrát denně a anti-IGF-1R rekombinantní monoklonální protilátku IMC-A12 IV po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RANDOMIZOVANÁ FÁZE: Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají perorálně mitotan jednou nebo dvakrát denně v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s dokumentovanou progresí onemocnění mohou přejít a podstoupit léčbu ve skupině II.

ARM II: Pacienti dostávají mitotan jako v rameni I a anti-IGF-1R rekombinantní monoklonální protilátku IMC-A12 IV po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Archivní zmrazené tkáňové bloky, nebarvená sklíčka nádorové tkáně z archivních parafinových bloků, vzorky plazmy a vzorky moči mohou být shromážděny a uloženy pro budoucí korelativní studie biomarkerů.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 6 měsíců.

POZNÁMKA: Studie byla ukončena po fázi hodnocení bezpečnosti (tj. před fází randomizace) kvůli obavám z marnosti. Pacienti byli tedy zařazeni pouze do ARM II (tj. mitotát + IMC-A12). Výsledky uvedené v této zprávě jsou uvedeny pouze pro fázi hodnocení bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adrenokortikální karcinom

    • Dokumentované neresekabilní recidivující, neresekabilní pokročilé nebo metastatické onemocnění

  • Alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit podle kritérií RECIST jako ≥ 20 mm konvenčními radiologickými technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI

    • Pacienti s onemocněním v ozařovaném poli jako jediném povoleném místě měřitelného onemocnění za předpokladu, že došlo k jasné progresi léze
  • Žádné nádory potenciálně resekovatelné pouze chirurgickou excizí
  • Žádné známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění nebo mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • ANC ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze povolena)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • AST nebo ALT ≤ 3krát ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • HbA1c < 8 za poslední 4 týdny
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Schopný perorálně užívat léky
  • Žádná špatná gastrointestinální absorpce

  • Pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

    • Glykemie v krvi je normální (náhodná glukóza ≤ 150 mg/dl)
    • HgbA1c ≤ 8 za poslední 4 týdny
    • Poslední 2 měsíce na stabilním dietním nebo terapeutickém režimu
  • Žádná aktivní nekontrolovaná infekce

  • Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro účast ve studii, včetně, ale nejen:

    • Krvácavá diatéza
    • Nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater
    • Nekontrolovaný diabetes
    • Historie srdeční historie
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze

  • Žádná současná malignita nebo předchozí malignita s intervalem bez onemocnění < 2 roky v době diagnózy

    • Vhodné jsou pacientky s adekvátně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo kůže nebo karcinomem prostaty nízkého stupně stadia A
  • Není známa přecitlivělost na léčbu monoklonálními protilátkami nebo mitotanem
  • Žádná známá infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
  • Žádná závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by narušovala bezpečnost pacienta nebo informovaný souhlas
  • Všechny významné toxické účinky předchozí operace vymizely na ≤ stupeň 1 podle kritérií NCI CTCAE v. 3.0
  • Mitotan po dobu < 8 týdnů před vstupem do studie A dobře jej snášel
  • Žádná předchozí terapie zaměřená na IGFR

  • Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie, biologická, imunoterapie nebo cílená léčba)

    • Předchozí neúplné chirurgické resekce nebo radiofrekvenční ablace nebo radioterapie nebudou považovány za předchozí léčbu za předpokladu, že zůstanou měřitelná místa onemocnění
    • Předchozí adjuvantní chemoterapie nebo mitotan nebudou považovány za předchozí protinádorovou léčbu, pokud nebyla dokončena < 6 měsíců před zařazením do studie
  • Žádná předchozí radioterapie na > 20 % kostní dřeně

  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie

    • Radioterapie pro zmírnění příznaků souvisejících s metastázami je povolena za předpokladu, že uplynula > 4 týdny od zahájení studie a nezahrnovala cílové/měřitelné léze, které jsou sledovány při hodnocení odpovědi na léčbu
  • Žádný souběžný mitotan ≥ 8 týdnů před studií
  • Žádná souběžná resekce tumoru nebo operace řízená tumorem
  • Žádná další souběžná protinádorová nebo výzkumná léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno II (mitotan + IMC-A12)
Pacienti dostávají mitotan jako v rameni I a anti-IGF-1R rekombinantní monoklonální protilátku IMC-A12 IV po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: IMC-A12
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • anti-IGF-1R rekombinantní monoklonální protilátka IMC-A12
  • cixutumumab
Lék: mitotan
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • DDD
  • Lysodren
  • o,p'-DDD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů
Míra přežití bez progrese byla odhadnuta na 6, 12 a 18 týdnů podle Kaplan-Meierovy metody. V daném časovém bodě je tento výsledek definován jako podíl subjektů, které neprogredovaly nebo nezemřely. Progrese onemocnění je definována podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0). Progrese je charakterizována 20% zvýšením součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelným zvýšením necílové léze nebo výskytem nových lézí.
6 týdnů
Míra přežití bez progrese ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Míra přežití bez progrese byla odhadnuta na 6, 12 a 18 týdnů podle Kaplan-Meierovy metody. V daném časovém bodě je tento výsledek definován jako podíl subjektů, které neprogredovaly nebo nezemřely. Progrese onemocnění je definována podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0). Progrese je charakterizována 20% zvýšením součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelným zvýšením necílové léze nebo výskytem nových lézí.
12 týdnů
Míra přežití bez progrese v 18 týdnech
Časové okno: 18 týdnů
Míra přežití bez progrese byla odhadnuta na 6, 12 a 18 týdnů podle Kaplan-Meierovy metody. V daném časovém bodě je tento výsledek definován jako podíl subjektů, které neprogredovaly nebo nezemřely. Progrese onemocnění je definována podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0). Progrese je charakterizována 20% zvýšením součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelným zvýšením necílové léze nebo výskytem nových lézí.
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší míra odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců

RECIST v1.0 byl použit k vyhodnocení odpovědi pacienta v každém časovém bodě. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Subjekty, které byly z hlediska odpovědi nehodnotitelné, byly klasifikovány jako „neznámá odpověď“.

„Nejlepší odpověď“ každého pacienta byla nejpříznivější ze všech zaznamenaných odpovědí ve všech časových bodech. V tomto výsledku jsou uvedeny podíly pacientů s každou odpovědí jako jejich nejlepší odpovědí.
Až 6 měsíců
Odpověď do 6 týdnů
Časové okno: 6 týdnů

RECIST v1.0 byl použit k vyhodnocení odpovědi pacienta v každém časovém bodě. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Subjekty, které byly z hlediska odpovědi nehodnotitelné, byly klasifikovány jako „neznámá odpověď“.

„Nejlepší odpověď“ každého pacienta byla nejpříznivější ze všech zaznamenaných odpovědí ve všech časových bodech. V tomto výsledku jsou uvedeny podíly pacientů s každou odpovědí jako jejich nejlepší odpovědí.
6 týdnů
Odpověď do 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů

RECIST v1.0 byl použit k vyhodnocení odpovědi pacienta v každém časovém bodě. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Subjekty, které byly z hlediska odpovědi nehodnotitelné, byly klasifikovány jako „neznámá odpověď“.

„Nejlepší odpověď“ každého pacienta byla nejpříznivější ze všech zaznamenaných odpovědí ve všech časových bodech. V tomto výsledku jsou uvedeny podíly pacientů s každou odpovědí jako jejich nejlepší odpovědí.
12 týdnů
Odpověď do 18 týdnů
Časové okno: 18 týdnů

RECIST v1.0 byl použit k vyhodnocení odpovědi pacienta v každém časovém bodě. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Subjekty, které byly z hlediska odpovědi nehodnotitelné, byly klasifikovány jako „neznámá odpověď“.

„Nejlepší odpověď“ každého pacienta byla nejpříznivější ze všech zaznamenaných odpovědí ve všech časových bodech. V tomto výsledku jsou uvedeny podíly pacientů s každou odpovědí jako jejich nejlepší odpovědí.
18 týdnů
Odpověď do 48 týdnů
Časové okno: 48 týdnů

RECIST v1.0 byl použit k vyhodnocení odpovědi pacienta v každém časovém bodě. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí; Subjekty, které byly z hlediska odpovědi nehodnotitelné, byly klasifikovány jako „neznámá odpověď“.

„Nejlepší odpověď“ každého pacienta byla nejpříznivější ze všech zaznamenaných odpovědí ve všech časových bodech. V tomto výsledku jsou uvedeny podíly pacientů s každou odpovědí jako jejich nejlepší odpovědí.
48 týdnů
Počet pacientů vykazujících pokles velikosti nádoru po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů
Celkový počet pacientů, jejichž velikost nádoru po 6 týdnech byla menší než velikost jejich nádoru zaznamenaná na začátku (jakékoli množství).
6 týdnů
Počet pacientů vykazujících pokles velikosti nádoru po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Celkový počet pacientů, jejichž velikost nádoru ve 12. týdnu byla menší než velikost jejich nádoru zaznamenaná na začátku (jakékoli množství).
12 týdnů
Počet pacientů vykazujících pokles velikosti nádoru po 18 týdnech
Časové okno: 18 týdnů
Celkový počet pacientů, jejichž velikost nádoru v 18. týdnu byla menší než velikost jejich nádoru zaznamenaná na začátku (jakékoli množství).
18 týdnů
Počet pacientů vykazujících pokles velikosti nádoru po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
Celkový počet pacientů, jejichž velikost nádoru ve 48. týdnu byla menší než velikost jejich nádoru zaznamenaná na začátku (jakékoli množství).
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

23. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00291 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62207 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující adrenokortikální karcinom

Klinické studie na IMC-A12

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit