Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IMC-A12 с митотаном по сравнению с одним митотаном при рецидивирующем, метастатическом или первичном ОКР, который нельзя удалить хирургическим путем

28 марта 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Многоучрежденческое исследование фазы II IMC-A12, рекомбинантного моноклонального антитела IgG1 человека, направленного на рецептор инсулиноподобного фактора роста IGF1R, при адренокортикальной карциноме: IMC-A12 с митотаном в сравнении с митотаном в одиночку

Это рандомизированное исследование фазы II изучает митотан и IMC-A12, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают по сравнению с одним митотаном при лечении пациентов с рецидивирующим, метастатическим или первичным раком надпочечников, который не может быть удален хирургическим путем. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как митотан, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как IMC-A12, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Пока неизвестно, является ли митотан более эффективным с моноклональным антителом IMC-A12 или без него при лечении рака коры надпочечников.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующей, метастатической или первичной нерезектабельной карциномой коры надпочечников, получавших митотан с рекомбинантным моноклональным антителом IMC-A12 (IMC-A12) против IGF-1R без рекомбинантного моноклонального антитела.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните частоту ответа у этих пациентов, используя критерии оценки ответа при солидной опухоли (RECIST).

II. Сравните изменение размера опухоли от исходного уровня до 12 недель у этих пациентов.

III. Сравните общие траектории роста опухоли у этих пациентов.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите прогностические маркеры ответа или нечувствительности к IMC-A12. II. Определите фармакодинамические маркеры IMC-A12. III. Определите, предсказывают ли опухолевую экспрессию IGF-IR и активацию нижестоящей передачи сигналов в архивных образцах опухолевой ткани эффективность IMC-A12.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование, которое включает фазу оценки безопасности в одной группе, за которой следует рандомизированная фаза. Первоначально пациенты зачисляются на этап оценки безопасности. Если ≤ 6 из 20 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность, то исследование может быть переведено в рандомизированную фазу.

ЭТАП ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ: пациенты получают перорально митотан один или два раза в день и рекомбинантное моноклональное антитело против IGF-1R IMC-A12 внутривенно в течение 1 часа один раз каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА: пациенты распределяются по участвующим центрам. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают митотан перорально один или два раза в день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с документально подтвержденным прогрессированием заболевания могут переходить и получать лечение в группе II.

ARM II: пациенты получают митотан, как и в группе I, и рекомбинантное моноклональное антитело IMC-A12 IV против IGF-1R в течение 1 часа один раз каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Архивные блоки замороженных тканей, неокрашенные слайды опухолевых тканей из архивных парафиновых блоков, образцы плазмы и образцы мочи могут быть собраны и сохранены для будущих коррелятивных исследований биомаркеров.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 6 мес.

ПРИМЕЧАНИЕ. Исследование было прекращено после фазы оценки безопасности (т. е. до фазы рандомизации) из-за соображений бесполезности. Таким образом, пациенты были включены только в ARM II (т. е. митотат + IMC-A12). Результаты, представленные в этом отчете, относятся только к этапу оценки безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная адренокортикальная карцинома

    • Документально подтвержденное нерезектабельное рецидивирующее, нерезектабельное прогрессирующее или метастатическое заболевание

  • По крайней мере 1 поражение, которое можно точно измерить по критериям RECIST размером ≥ 20 мм с помощью традиционных радиологических методов или размером ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ.

    • Допускаются пациенты с заболеванием в облученном поле как единственной измеримой локализацией заболевания при условии явного прогрессирования поражения.
  • Нет опухолей, потенциально резектабельных только путем хирургического иссечения.
  • Нет известных или подозреваемых лептоменингеальных заболеваний или метастазов в головной мозг
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • ANC ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • АСТ или АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • HbA1c < 8 в течение последних 4 недель
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Нет плохой желудочно-кишечной абсорбции

  • Пациенты с сахарным диабетом имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям:

    • Глюкоза крови в норме (случайная глюкоза ≤ 150 мг/дл)
    • HgbA1c ≤ 8 в течение последних 4 недель
    • На стабильном диетическом или терапевтическом режиме в течение последних 2 месяцев
  • Нет активной неконтролируемой инфекции

  • Отсутствие тяжелого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании, включая, помимо прочего:

    • Кровоточащий диатез
    • Неконтролируемое хроническое заболевание почек или печени
    • Неконтролируемый диабет
    • История сердечной истории
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Неконтролируемая гипертония

  • Отсутствие текущего злокачественного новообразования или предшествовавшего злокачественного новообразования с интервалом без признаков заболевания < 2 лет на момент постановки диагноза

    • Пациенты с адекватно пролеченным базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи, раком in situ шейки матки или кожи или раком предстательной железы стадии А низкой степени злокачественности имеют право на участие.
  • Гиперчувствительность к терапии моноклональными антителами или митотану неизвестна.
  • Отсутствие известной инфекции ВИЧ или гепатита В или С
  • Отсутствие серьезного медицинского или психического расстройства, которое могло бы помешать безопасности пациента или информированному согласию
  • Все значительные токсические эффекты предшествующей операции разрешились до степени ≤ 1 в соответствии с критериями NCI CTCAE v. 3.0.
  • Митотан в течение < 8 недель до включения в исследование И хорошо переносился.
  • Отсутствие предшествующей терапии, направленной на IGFR

  • Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (цитотоксическая химиотерапия, биопрепараты, иммунотерапия или таргетная терапия)

    • Предыдущие неполные хирургические резекции, радиочастотная абляция или лучевая терапия не будут рассматриваться в качестве предшествующей терапии при условии, что остаются поддающиеся измерению очаги заболевания.
    • Предшествующая адъювантная химиотерапия или митотан не будут считаться предшествующей противоопухолевой терапией, если она не была завершена менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 20% костного мозга

  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии

    • Лучевая терапия для облегчения симптомов, связанных с метастазами, разрешена при условии, что она составляет > 4 недель от начала исследования и не затрагивает целевые/измеримые поражения, которые отслеживаются для оценки ответа на лекарственное лечение.
  • Отсутствие одновременного митотана ≥ 8 недель до исследования
  • Отсутствие сопутствующей резекции опухоли или оперативного лечения опухоли
  • Никакая другая одновременная противораковая или экспериментальная терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука II (Митотан + IMC-A12)
Пациенты получают митотан, как в группе I, и рекомбинантное моноклональное антитело против IGF-1R IMC-A12 IV в течение 1 часа один раз каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: ИМС-А12
Учитывая IV
Другие имена:
  • анти-IGF-1R рекомбинантное моноклональное антитело IMC-A12
  • циксутумумаб
Лекарство: митотан
Дается устно
Другие имена:
  • ДДД
  • Лизодрен
  • о,п'-ДДД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
Выживаемость без прогрессирования оценивалась через 6, 12 и 18 недель по методу Каплана-Мейера. В данный момент времени этот результат определяется как доля субъектов, которые не прогрессировали или умерли. Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). Прогрессирование характеризуется 20-процентным увеличением суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримым увеличением нецелевых поражений, или появлением новых поражений.
6 недель
Выживаемость без прогрессирования через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Выживаемость без прогрессирования оценивалась через 6, 12 и 18 недель по методу Каплана-Мейера. В данный момент времени этот результат определяется как доля субъектов, которые не прогрессировали или умерли. Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). Прогрессирование характеризуется 20-процентным увеличением суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримым увеличением нецелевых поражений, или появлением новых поражений.
12 недель
Показатель выживаемости без прогрессирования в 18 недель
Временное ограничение: 18 недель
Выживаемость без прогрессирования оценивалась через 6, 12 и 18 недель по методу Каплана-Мейера. В данный момент времени этот результат определяется как доля субъектов, которые не прогрессировали или умерли. Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). Прогрессирование характеризуется 20-процентным увеличением суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримым увеличением нецелевых поражений, или появлением новых поражений.
18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучшие показатели ответов
Временное ограничение: До 6 месяцев

RECIST v1.0 использовался для оценки реакции пациента в каждый момент времени. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Субъекты, ответ которых не оценивался, классифицировались как имеющие «неизвестный ответ».

«Лучший ответ» каждого пациента был самым благоприятным из всех зарегистрированных ответов во все моменты времени. В этом исходе сообщается доля пациентов, у которых каждый ответ был лучшим ответом.
До 6 месяцев
Ответ через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель

RECIST v1.0 использовался для оценки реакции пациента в каждый момент времени. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Субъекты, ответ которых не оценивался, классифицировались как имеющие «неизвестный ответ».

«Лучший ответ» каждого пациента был самым благоприятным из всех зарегистрированных ответов во все моменты времени. В этом исходе сообщается доля пациентов, у которых каждый ответ был лучшим ответом.
6 недель
Ответ через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель

RECIST v1.0 использовался для оценки реакции пациента в каждый момент времени. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Субъекты, ответ которых не оценивался, классифицировались как имеющие «неизвестный ответ».

«Лучший ответ» каждого пациента был самым благоприятным из всех зарегистрированных ответов во все моменты времени. В этом исходе сообщается доля пациентов, у которых каждый ответ был лучшим ответом.
12 недель
Ответ в 18 недель
Временное ограничение: 18 недель

RECIST v1.0 использовался для оценки реакции пациента в каждый момент времени. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Субъекты, ответ которых не оценивался, классифицировались как имеющие «неизвестный ответ».

«Лучший ответ» каждого пациента был самым благоприятным из всех зарегистрированных ответов во все моменты времени. В этом исходе сообщается доля пациентов, у которых каждый ответ был лучшим ответом.
18 недель
Ответ в 48 недель
Временное ограничение: 48 недель

RECIST v1.0 использовался для оценки реакции пациента в каждый момент времени. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Субъекты, ответ которых не оценивался, классифицировались как имеющие «неизвестный ответ».

«Лучший ответ» каждого пациента был самым благоприятным из всех зарегистрированных ответов во все моменты времени. В этом исходе сообщается доля пациентов, у которых каждый ответ был лучшим ответом.
48 недель
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
Общее количество пациентов, у которых размер опухоли через 6 недель был меньше размера их опухоли, зарегистрированного в начале исследования (на любую величину).
6 недель
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли через 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Общее количество пациентов, у которых размер опухоли через 12 недель был меньше размера опухоли, зарегистрированного в начале исследования (на любую величину).
12 недель
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли через 18 недель
Временное ограничение: 18 недель
Общее количество пациентов, у которых размер опухоли через 18 недель был меньше размера опухоли, зарегистрированного в начале исследования (на любую величину).
18 недель
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли через 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
Общее количество пациентов, у которых размер опухоли через 48 недель был меньше, чем размер опухоли, зарегистрированный в начале исследования (на любую величину).
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00291 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62207 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00099 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00100 (Грант/контракт NIH США)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИМС-А12

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться