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IMC-A12 con mitotano vs mitotano da solo in ACC ricorrente, metastatico o primario che non può essere rimosso chirurgicamente

28 marzo 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio multi-istituzionale di fase II su IMC-A12, un anticorpo monoclonale IgG1 umano ricombinante diretto al recettore del fattore di crescita insulino-simile di tipo I IGF1R, nel carcinoma adrenocorticale: IMC-A12 con mitotano vs solo mitotano

Questo studio randomizzato di fase II sta studiando mitotano e IMC-A12 per vedere quanto funzionano bene rispetto al solo mitotano nel trattamento di pazienti con carcinoma surrenalico ricorrente, metastatico o primario che non può essere rimosso chirurgicamente. I farmaci usati nella chemioterapia, come il mitotano, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come IMC-A12, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Non è ancora noto se il mitotano sia più efficace con o senza l'anticorpo monoclonale IMC-A12 nel trattamento del cancro del surrene.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con carcinoma corticosurrenale non resecabile ricorrente, metastatico o primario trattati con mitotano con o senza anticorpo monoclonale ricombinante anti-IGF-1R IMC-A12 (IMC-A12).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare i tassi di risposta in questi pazienti utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).

II. Confrontare la variazione delle dimensioni del tumore dal basale a 12 settimane in questi pazienti.

III. Confronta le traiettorie complessive nella crescita del tumore in questi pazienti.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Definire marcatori predittivi di risposta o insensibilità a IMC-A12. II. Definire i marcatori farmacodinamici di IMC-A12. III. Determinare se l'espressione tumorale di IGF-IR e l'attivazione della segnalazione a valle nei campioni di tessuto tumorale d'archivio predicono l'efficacia di IMC-A12.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico che include una fase di valutazione della sicurezza a braccio singolo seguita da una fase randomizzata. Inizialmente, i pazienti vengono arruolati nella fase di valutazione della sicurezza. Se ≤ 6 pazienti su 20 manifestano una tossicità dose-limitante, lo studio può procedere alla fase randomizzata.

FASE DI VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA: I pazienti ricevono mitotano per via orale una o due volte al giorno e anticorpo monoclonale ricombinante anti-IGF-1R IMC-A12 IV per 1 ora una volta ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE RANDOMIZZATA: I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono mitotano per via orale una o due volte al giorno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con progressione documentata della malattia possono passare e ricevere il trattamento nel braccio II.

BRACCIO II: i pazienti ricevono mitotano come nel braccio I e anticorpo monoclonale ricombinante anti-IGF-1R IMC-A12 IV per 1 ora una volta ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Blocchi di tessuto congelato archiviati, vetrini di tessuto tumorale non colorati da blocchi di paraffina archiviati, campioni di plasma e campioni di urina possono essere raccolti e conservati per futuri studi sui biomarcatori correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 6 mesi.

NOTA: lo studio è stato interrotto dopo la fase di valutazione della sicurezza (cioè prima della fase di randomizzazione) a causa di problemi di futilità. Pertanto, i pazienti sono stati arruolati solo in ARM II (ovvero mitotate + IMC-A12). I risultati presentati in questo rapporto sono forniti solo per la fase di valutazione della sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma corticosurrenale confermato istologicamente

    • Malattia documentata non resecabile ricorrente, non resecabile avanzata o metastatica

  • Almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata secondo i criteri RECIST come ≥ 20 mm mediante tecniche radiologiche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale o RM

    • Pazienti con malattia in un campo irradiato come unico sito di malattia misurabile consentito a condizione che vi sia stata una chiara progressione della lesione
  • Nessun tumore potenzialmente resecabile con la sola escissione chirurgica
  • Nessuna malattia leptomeningea nota o sospetta o metastasi cerebrali
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusione consentita)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
  • AST o ALT ≤ 3 volte ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
  • HbA1c < 8 nelle ultime 4 settimane
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Nessun cattivo assorbimento gastrointestinale

  • I pazienti con diabete mellito sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

    • La glicemia è normale (glicemia casuale ≤ 150 mg/dL)
    • HgbA1c ≤ 8 nelle ultime 4 settimane
    • Su un regime dietetico o terapeutico stabile negli ultimi 2 mesi
  • Nessuna infezione attiva incontrollata

  • Nessuna malattia o condizione grave che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio, incluso, ma non limitato a:

    • Diatesi sanguinante
    • Malattia renale o epatica cronica incontrollata
    • Diabete non controllato
    • Storia della storia cardiaca
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Ipertensione incontrollata

  • Nessun tumore maligno attuale o precedente tumore maligno con un intervallo libero da malattia di <2 anni al momento della diagnosi

    • Sono ammissibili pazienti con carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della pelle o carcinoma della prostata in stadio A di basso grado
  • Nessuna ipersensibilità nota alla terapia con anticorpi monoclonali o al mitotano
  • Nessuna infezione da HIV o epatite B o C nota
  • Nessun grave disturbo medico o psichiatrico che possa interferire con la sicurezza del paziente o il consenso informato
  • Tutti gli effetti tossici significativi di un precedente intervento chirurgico si sono risolti a ≤ grado 1 secondo i criteri NCI CTCAE v. 3.0
  • Mitotano per <8 settimane prima dell'ingresso nello studio E lo ha tollerato bene
  • Nessuna precedente terapia diretta con IGFR

  • Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (chemioterapia citotossica, biologica, immunoterapia o terapia mirata)

    • Precedenti resezioni chirurgiche incomplete o ablazione con radiofrequenza o radioterapia non saranno considerate come terapia precedente a condizione che rimangano siti misurabili della malattia
    • La precedente chemioterapia adiuvante o il mitotano non saranno considerati come precedenti terapie antitumorali a meno che non siano state completate <6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Nessuna precedente radioterapia su > 20% del midollo osseo

  • Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante

    • La radioterapia per la palliazione dei sintomi correlati alle metastasi è consentita a condizione che sia > 4 settimane dall'inizio dello studio e non comporti lesioni target/misurabili seguite per la valutazione della risposta al trattamento farmacologico
  • Nessun mitotano concomitante ≥ 8 settimane prima dello studio
  • Nessuna resezione concomitante del tumore o intervento chirurgico diretto al tumore
  • Nessun altro antitumorale concomitante o terapia sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio II (Mitotano + IMC-A12)
I pazienti ricevono mitotano come nel braccio I e anticorpo monoclonale ricombinante anti-IGF-1R IMC-A12 IV per 1 ora una volta ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: IMC-A12
Dato IV
Altri nomi:
  • anticorpo monoclonale ricombinante anti-IGF-1R IMC-A12
  • cixutumumab
Droga: mitotano
Dato oralmente
Altri nomi:
  • GG
  • Lysodren
  • o,p'-DDD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza senza progressione a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane
I tassi di sopravvivenza libera da progressione sono stati stimati a 6, 12 e 18 settimane con il metodo Kaplan-Meier. In un dato momento, questo risultato è definito come la proporzione di soggetti che non sono progrediti o sono morti. La progressione della malattia è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0). La progressione è caratterizzata da un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o da un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o dalla comparsa di nuove lesioni.
6 settimane
Tasso di sopravvivenza senza progressione a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
I tassi di sopravvivenza libera da progressione sono stati stimati a 6, 12 e 18 settimane con il metodo Kaplan-Meier. In un dato momento, questo risultato è definito come la proporzione di soggetti che non sono progrediti o sono morti. La progressione della malattia è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0). La progressione è caratterizzata da un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o da un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o dalla comparsa di nuove lesioni.
12 settimane
Tasso di sopravvivenza senza progressione a 18 settimane
Lasso di tempo: 18 settimane
I tassi di sopravvivenza libera da progressione sono stati stimati a 6, 12 e 18 settimane con il metodo Kaplan-Meier. In un dato momento, questo risultato è definito come la proporzione di soggetti che non sono progrediti o sono morti. La progressione della malattia è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0). La progressione è caratterizzata da un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o da un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o dalla comparsa di nuove lesioni.
18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliori tassi di risposta
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

RECIST v1.0 è stato utilizzato per valutare la risposta del paziente in ogni punto temporale. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; I soggetti che non erano valutabili per la risposta sono stati classificati come aventi "risposta sconosciuta".

La "migliore risposta" di ciascun paziente è stata la più favorevole di tutte le risposte registrate in tutti i punti temporali. In questo risultato sono riportate le proporzioni di pazienti con ciascuna risposta come risposta migliore.
Fino a 6 mesi
Risposta a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane

RECIST v1.0 è stato utilizzato per valutare la risposta del paziente in ogni punto temporale. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; I soggetti che non erano valutabili per la risposta sono stati classificati come aventi "risposta sconosciuta".

La "migliore risposta" di ciascun paziente è stata la più favorevole di tutte le risposte registrate in tutti i punti temporali. In questo risultato sono riportate le proporzioni di pazienti con ciascuna risposta come risposta migliore.
6 settimane
Risposta a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane

RECIST v1.0 è stato utilizzato per valutare la risposta del paziente in ogni punto temporale. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; I soggetti che non erano valutabili per la risposta sono stati classificati come aventi "risposta sconosciuta".

La "migliore risposta" di ciascun paziente è stata la più favorevole di tutte le risposte registrate in tutti i punti temporali. In questo risultato sono riportate le proporzioni di pazienti con ciascuna risposta come risposta migliore.
12 settimane
Risposta a 18 settimane
Lasso di tempo: 18 settimane

RECIST v1.0 è stato utilizzato per valutare la risposta del paziente in ogni punto temporale. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; I soggetti che non erano valutabili per la risposta sono stati classificati come aventi "risposta sconosciuta".

La "migliore risposta" di ciascun paziente è stata la più favorevole di tutte le risposte registrate in tutti i punti temporali. In questo risultato sono riportate le proporzioni di pazienti con ciascuna risposta come risposta migliore.
18 settimane
Risposta a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane

RECIST v1.0 è stato utilizzato per valutare la risposta del paziente in ogni punto temporale. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale; Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni; I soggetti che non erano valutabili per la risposta sono stati classificati come aventi "risposta sconosciuta".

La "migliore risposta" di ciascun paziente è stata la più favorevole di tutte le risposte registrate in tutti i punti temporali. In questo risultato sono riportate le proporzioni di pazienti con ciascuna risposta come risposta migliore.
48 settimane
Numero di pazienti che mostrano una diminuzione delle dimensioni del tumore a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane
Numero totale di pazienti la cui dimensione del tumore a 6 settimane era inferiore alla dimensione del tumore registrata al basale (di qualsiasi importo).
6 settimane
Numero di pazienti che mostrano una diminuzione delle dimensioni del tumore a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero totale di pazienti la cui dimensione del tumore a 12 settimane era inferiore alla dimensione del tumore registrata al basale (di qualsiasi importo).
12 settimane
Numero di pazienti che mostrano una diminuzione delle dimensioni del tumore a 18 settimane
Lasso di tempo: 18 settimane
Numero totale di pazienti la cui dimensione del tumore a 18 settimane era inferiore alla dimensione del tumore registrata al basale (di qualsiasi importo).
18 settimane
Numero di pazienti che mostrano una diminuzione delle dimensioni del tumore a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane
Numero totale di pazienti la cui dimensione del tumore a 48 settimane era inferiore alla dimensione del tumore registrata al basale (di qualsiasi importo).
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

23 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00291 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62204 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62207 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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