Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMC-A12 Med Mitotane vs Mitotane Alene i tilbakevendende, metastatisk eller primær ACC som ikke kan fjernes ved kirurgi

28. mars 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Multi-institusjonell fase II-studie av IMC-A12, et rekombinant humant IgG1 monoklonalt antistoff rettet mot type I insulinlignende vekstfaktorreseptor IGF1R, i binyrebarkkarsinom: IMC-A12 med mitotan vs mitotan alene

Denne randomiserte fase II-studien studerer mitotan og IMC-A12 for å se hvor godt de fungerer sammenlignet med mitotane alene ved behandling av pasienter med tilbakevendende, metastatisk eller primær binyrebarkkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som mitotan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som IMC-A12, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Det er ennå ikke kjent om mitotan er mer effektivt med eller uten monoklonalt antistoff IMC-A12 ved behandling av binyrebarkkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign raten for progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tilbakevendende, metastatisk eller primært uoperabelt binyrebarkkarsinom behandlet med mitotan med kontra uten anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12 (IMC-A12).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sammenlign responsratene hos disse pasientene ved å bruke kriterier for responsevaluering i solid tumor (RECIST).

II. Sammenlign endringen i tumorstørrelse fra baseline til 12 uker hos disse pasientene.

III. Sammenlign de generelle banene i tumorvekst hos disse pasientene.

TERTIÆRE MÅL:

I. Definer prediktive markører for respons eller ufølsomhet overfor IMC-A12. II. Definer farmakodynamiske markører for IMC-A12. III. Bestem om tumoruttrykk av IGF-IR og aktivering av nedstrøms signalering i arkiverte tumorvevsprøver forutsier effektiviteten til IMC-A12.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie som inkluderer en enarms sikkerhetsevalueringsfase etterfulgt av en randomisert fase. I første omgang blir pasienter innrullert i sikkerhetsevalueringsfasen. Hvis ≤ 6 av 20 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet, kan studien fortsette til den randomiserte fasen.

SIKKERHETSVURDERINGSFASE: Pasienter får oral mitotan én eller to ganger daglig og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12 IV over 1 time én gang hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

RANDOMISERT FASE: Pasientene er stratifisert etter deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får oral mitotan én eller to ganger daglig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med dokumentert sykdomsprogresjon kan krysse over og motta behandling på arm II.

ARM II: Pasienter får mitotan som i arm I og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12 IV over 1 time en gang hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Arkiverte frosne vevsblokker, ufargede tumorvevsglass fra arkivparafinblokker, plasmaprøver og urinprøver kan samles inn og lagres for fremtidige korrelative biomarkørstudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 6 måneder.

MERK: Studien ble avsluttet etter sikkerhetsevalueringsfasen (dvs. før randomiseringsfasen) på grunn av meningsløse bekymringer. Dermed ble pasienter bare registrert i ARM II (dvs. mitotat + IMC-A12). Resultater presentert i denne rapporten er kun gitt for sikkerhetsevalueringsfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet binyrebarkkarsinom

    • Dokumentert residiverende, ikke-opererbar fremskreden eller metastatisk sykdom

  • Minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig ved RECIST-kriterier som ≥ 20 mm ved konvensjonelle radiologiske teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning eller MR

    • Pasienter med sykdom i et bestrålt felt som eneste sted for målbar sykdom tillatt forutsatt at det har vært en klar progresjon av lesjonen
  • Ingen svulster som potensielt kan resekteres ved kirurgisk eksisjon alene
  • Ingen kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon tillatt)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • AST eller ALT ≤ 3 ganger ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • HbA1c < 8 i løpet av de siste 4 ukene
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Kunne ta orale medisiner
  • Ingen dårlig gastrointestinal absorpsjon

  • Pasienter med diabetes mellitus er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

    • Blodsukkeret er normalt (tilfeldig glukose ≤ 150 mg/dL)
    • HgbA1c ≤ 8 i løpet av de siste 4 ukene
    • På et stabilt kostholds- eller terapeutisk diett de siste 2 månedene
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon

  • Ingen alvorlig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Blødende diatese
    • Ukontrollert kronisk nyre- eller leversykdom
    • Ukontrollert diabetes
    • Historie om hjertehistorie
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon

  • Ingen nåværende malignitet eller tidligere malignitet med et sykdomsfritt intervall på < 2 år ved diagnosetidspunktet

    • Pasienter med tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller huden, eller lavgradig prostatakreft i stadium A er kvalifisert
  • Ingen kjent overfølsomhet for monoklonalt antistoffbehandling eller mitotan
  • Ingen kjent HIV- eller hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil forstyrre pasientsikkerhet eller informert samtykke
  • Alle signifikante toksiske effekter av tidligere kirurgi forsvant til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE v. 3.0 kriterier
  • Mitotan i < 8 uker før studiestart OG tolererte det godt
  • Ingen tidligere IGFR-rettet terapi

  • Ingen tidligere systemisk antitumorterapi (cytotoksisk kjemoterapi, biologisk, immunterapi eller målrettet terapi)

    • Tidligere ufullstendige kirurgiske reseksjoner eller radiofrekvensablasjon eller strålebehandling vil ikke bli betraktet som tidligere behandling forutsatt at målbare sykdomssteder gjenstår
    • Tidligere adjuvant kjemoterapi eller mitotan vil ikke bli vurdert som tidligere antitumorbehandling med mindre den ble fullført < 6 måneder før studieregistrering
  • Ingen tidligere strålebehandling til > 20 % av benmargen

  • Mer enn 4 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling

    • Strålebehandling for lindring av symptomer relatert til metastaser er tillatt forutsatt at det er > 4 uker fra studiestart, og ikke involverer mål/målbare lesjoner som følges for vurdering av medikamentell behandlingsrespons
  • Ingen samtidig mitotan ≥ 8 uker før studien
  • Ingen samtidig tumorreseksjon eller tumorrettet kirurgi
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm II (Mitotane + IMC-A12)
Pasienter får mitotan som i arm I og anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12 IV over 1 time en gang hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: IMC-A12
Gitt IV
Andre navn:
  • anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12
  • cixutumumab
Legemiddel: mitotane
Gis muntlig
Andre navn:
  • DDD
  • Lysodren
  • o,p'-DDD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 uker
Tidsramme: 6 uker
Progresjonsfri overlevelse ble estimert til 6, 12 og 18 uker ved Kaplan-Meier-metoden. På et gitt tidspunkt er dette utfallet definert som andelen av forsøkspersonene som ikke hadde kommet videre eller døde. Sykdomsprogresjon er definert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progresjon er karakterisert ved en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
6 uker
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 12 uker
Tidsramme: 12 uker
Progresjonsfri overlevelse ble estimert til 6, 12 og 18 uker ved Kaplan-Meier-metoden. På et gitt tidspunkt er dette utfallet definert som andelen av forsøkspersonene som ikke hadde kommet videre eller døde. Sykdomsprogresjon er definert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progresjon er karakterisert ved en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
12 uker
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 18 uker
Tidsramme: 18 uker
Progresjonsfri overlevelse ble estimert til 6, 12 og 18 uker ved Kaplan-Meier-metoden. På et gitt tidspunkt er dette utfallet definert som andelen av forsøkspersonene som ikke hadde kommet videre eller døde. Sykdomsprogresjon er definert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0). Progresjon er karakterisert ved en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste svarprosent
Tidsramme: Inntil 6 måneder

RECIST v1.0 ble brukt til å evaluere pasientrespons på hvert tidspunkt. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet; Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Forsøkspersoner som ikke var evaluerbare for respons ble klassifisert som å ha "Ukjent respons".

Hver pasients "beste respons" var den mest gunstige av alle registrerte svar på alle tidspunkter. Andel pasienter med hver respons som deres beste respons er rapportert i dette utfallet.
Inntil 6 måneder
Svar etter 6 uker
Tidsramme: 6 uker

RECIST v1.0 ble brukt til å evaluere pasientrespons på hvert tidspunkt. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet; Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Forsøkspersoner som ikke var evaluerbare for respons ble klassifisert som å ha "Ukjent respons".

Hver pasients "beste respons" var den mest gunstige av alle registrerte svar på alle tidspunkter. Andel pasienter med hver respons som deres beste respons er rapportert i dette utfallet.
6 uker
Svar etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker

RECIST v1.0 ble brukt til å evaluere pasientrespons på hvert tidspunkt. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet; Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Forsøkspersoner som ikke var evaluerbare for respons ble klassifisert som å ha "Ukjent respons".

Hver pasients "beste respons" var den mest gunstige av alle registrerte svar på alle tidspunkter. Andel pasienter med hver respons som deres beste respons er rapportert i dette utfallet.
12 uker
Svar etter 18 uker
Tidsramme: 18 uker

RECIST v1.0 ble brukt til å evaluere pasientrespons på hvert tidspunkt. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet; Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Forsøkspersoner som ikke var evaluerbare for respons ble klassifisert som å ha "Ukjent respons".

Hver pasients "beste respons" var den mest gunstige av alle registrerte svar på alle tidspunkter. Andel pasienter med hver respons som deres beste respons er rapportert i dette utfallet.
18 uker
Svar etter 48 uker
Tidsramme: 48 uker

RECIST v1.0 ble brukt til å evaluere pasientrespons på hvert tidspunkt. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet; Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Forsøkspersoner som ikke var evaluerbare for respons ble klassifisert som å ha "Ukjent respons".

Hver pasients "beste respons" var den mest gunstige av alle registrerte svar på alle tidspunkter. Andel pasienter med hver respons som deres beste respons er rapportert i dette utfallet.
48 uker
Antall pasienter som viser reduksjon i tumorstørrelse ved 6 uker
Tidsramme: 6 uker
Totalt antall pasienter hvis tumorstørrelse ved 6 uker var mindre enn tumorstørrelsen registrert ved baseline (uansett beløp).
6 uker
Antall pasienter som viser reduksjon i svulststørrelse ved 12 uker
Tidsramme: 12 uker
Totalt antall pasienter hvis tumorstørrelse etter 12 uker var mindre enn tumorstørrelsen registrert ved baseline (uansett beløp).
12 uker
Antall pasienter som viser reduksjon i tumorstørrelse ved 18 uker
Tidsramme: 18 uker
Totalt antall pasienter hvis tumorstørrelse ved 18 uker var mindre enn tumorstørrelsen registrert ved baseline (uansett beløp).
18 uker
Antall pasienter som viser reduksjon i tumorstørrelse ved 48 uker
Tidsramme: 48 uker
Totalt antall pasienter hvis tumorstørrelse ved 48 uker var mindre enn tumorstørrelsen registrert ved baseline (uansett beløp).
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Hammer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

23. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2014

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00291 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62207 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IMC-A12

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere