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IMC-A12 联合米托坦与单独使用米托坦治疗无法通过手术切除的复发性、转移性或原发性 ACC

2014年3月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

IMC-A12（一种针对 I 型胰岛素样生长因子受体 IGF1R 的重组人 IgG1 单克隆抗体）在肾上腺皮质癌中的多机构 II 期研究：IMC-A12 加米托坦与单独使用米托坦

这项随机的 II 期试验正在研究米托坦和 IMC-A12，以了解它们与单独使用米托坦相比在治疗无法通过手术切除的复发性、转移性或原发性肾上腺皮质癌患者方面的效果如何。 化疗中使用的药物，如米托坦，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如 IMC-A12，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 目前尚不清楚米托坦联合或不联合单克隆抗体 IMC-A12 治疗肾上腺皮质癌是否更有效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 比较接受米托坦联合抗 IGF-1R 重组单克隆抗体 IMC-A12 (IMC-A12) 治疗的复发性、转移性或原发性不可切除肾上腺皮质癌患者的无进展生存 (PFS) 率。

次要目标：

I. 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准比较这些患者的反应率。

二。比较这些患者从基线到 12 周时肿瘤大小的变化。

三、比较这些患者肿瘤生长的总体轨迹。

三级目标：

I. 定义对 IMC-A12 有反应或不敏感的预测标记。 二。 定义 IMC-A12 的药效学标记。 三、 确定 IGF-IR 的肿瘤表达和存档肿瘤组织样本中下游信号的激活是否预测 IMC-A12 的疗效。

大纲：这是一项多中心研究，包括单臂安全性评估阶段和随后的随机阶段。 最初，患者被纳入安全评估阶段。 如果 20 名患者中有 ≤ 6 名出现剂量限制性毒性，则研究可能会进入随机阶段。

安全评估阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天一次或两次口服米托坦和每 2 周一次超过 1 小时的抗 IGF-1R 重组单克隆抗体 IMC-A12 静脉注射。

随机阶段：根据参与中心对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天接受一次或两次口服米托坦。 有记录的疾病进展的患者可以交叉并接受第 II 组的治疗。

ARM II：患者在 arm I 中接受米托坦和抗 IGF-1R 重组单克隆抗体 IMC-A12 IV，每 2 周一次超过 1 小时，没有疾病进展或不可接受的毒性。

可以收集和储存档案冷冻组织块、来自档案石蜡块的未染色肿瘤组织载玻片、血浆样本和尿液样本，用于未来的相关生物标志物研究。

完成研究治疗后，对患者进行为期 6 个月的随访。

注：由于无用性问题，该研究在安全评估阶段（即随机化阶段之前）后终止。 因此，患者仅被纳入 ARM II（即 mitotate + IMC-A12）。 本报告中的结果仅针对安全评估阶段给出。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033-0804
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Springfield、Illinois、美国、62781-0001
        • Memorial Medical Center
      • Springfield、Illinois、美国、60702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 组织学证实的肾上腺皮质癌

    • 记录在案的不可切除的复发性、不可切除的晚期或转移性疾病

  • 至少有 1 个病灶可以根据 RECIST 标准通过常规放射技术准确测量为 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描或 MRI 测量为 ≥ 10 mm

    • 如果病灶有明显的进展，则在辐照场中患有疾病的患者是唯一允许的可测量疾病部位
  • 没有可能仅通过手术切除可切除的肿瘤
  • 没有已知或怀疑的软脑膜疾病或脑转移
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 预期寿命≥12周
  • 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输血）
  • 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  • AST 或 ALT ≤ 3 倍 ULN
  • 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
  • 过去 4 周内 HbA1c < 8
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施
  • 可以口服药物
  • 无胃肠道吸收不良

  • 如果糖尿病患者符合以下所有标准，则符合条件：

    • 血糖正常（随机血糖≤150 mg/dL）
    • 过去 4 周内 HgbA1c ≤ 8
    • 在过去 2 个月内采用稳定的饮食或治疗方案
  • 没有活动性不受控制的感染

  • 没有研究者判断会使患者不适合参与研究的严重疾病或病症，包括但不限于：

    • 出血素质
    • 不受控制的慢性肾脏或肝脏疾病
    • 不受控制的糖尿病
    • 心脏病史
    • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛
    • 心律失常
    • 不受控制的高血压

  • 诊断时无当前恶性肿瘤或既往恶性肿瘤且无病间隔期 < 2 年

    • 经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或皮肤原位癌或 A 期低级别前列腺癌的患者符合条件
  • 对单克隆抗体疗法或米托坦没有已知的超敏反应
  • 没有已知的 HIV 或乙型或丙型肝炎感染
  • 没有会影响患者安全或知情同意的严重医学或精神疾病
  • 根据 NCI CTCAE v. 3.0 标准，先前手术的所有显着毒性作用均降至 ≤ 1 级
  • 在进入研究前使用米托坦 < 8 周并且耐受良好
  • 之前没有针对 IGFR 的治疗

  • 既往未接受全身抗肿瘤治疗（细胞毒性化疗、生物制剂、免疫疗法或靶向治疗）

    • 先前的不完全手术切除或射频消融或放疗将不被视为先前的治疗，前提是仍有可测量的疾病部位
    • 先前的辅助化疗或米托坦不会被视为先前的抗肿瘤治疗，除非它在研究入组前 6 个月内完成
  • 未对 > 20% 的骨髓进行过既往放疗

  • 自上次放疗以来超过 4 周且未同时进行放疗

    • 如果从研究开始后 > 4 周，并且不涉及随后进行药物治疗反应评估的目标/可测量病变，则允许使用放射疗法来缓解与转移相关的症状
  • 研究前 ≥ 8 周未同时使用米托坦
  • 没有同时进行肿瘤切除或肿瘤导向手术
  • 没有其他同时进行的抗癌或研究治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第二臂（米托坦 + IMC-A12）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 2 周一次在 1 小时内接受 I 组中的米托坦和抗 IGF-1R 重组单克隆抗体 IMC-A12 IV。
生物：IMC-A12
鉴于IV
其他名称：
  • 抗IGF-1R重组单克隆抗体IMC-A12
  • 西妥木单抗
药品：米托坦
口头给予
其他名称：
  • DDD
  • 溶血素
  • o,p'-DDD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 周无进展生存率
大体时间：6周
通过 Kaplan-Meier 方法估计 6、12 和 18 周时的无进展生存率。 在给定时间点，该结果定义为未进展或死亡的受试者比例。 疾病进展是根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 定义的。 进展的特征是目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
6周
12 周无进展生存率
大体时间：12周
通过 Kaplan-Meier 方法估计 6、12 和 18 周时的无进展生存率。 在给定时间点，该结果定义为未进展或死亡的受试者比例。 疾病进展是根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 定义的。 进展的特征是目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
12周
18 周无进展生存率
大体时间：18周
通过 Kaplan-Meier 方法估计 6、12 和 18 周时的无进展生存率。 在给定时间点，该结果定义为未进展或死亡的受试者比例。 疾病进展是根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 定义的。 进展的特征是目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
18周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳回应率
大体时间：长达 6 个月

RECIST v1.0 用于评估每个时间点的患者反应。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%；疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD；疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考；无法评估反应的受试者被归类为具有“未知反应”。

每个患者的“最佳反应”是所有时间点所有记录反应中最有利的。 该结果中报告了每种反应为最佳反应的患者比例。
长达 6 个月
6 周时的反应
大体时间：6周

RECIST v1.0 用于评估每个时间点的患者反应。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%；疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD；疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考；无法评估反应的受试者被归类为具有“未知反应”。

每个患者的“最佳反应”是所有时间点所有记录反应中最有利的。 该结果中报告了每种反应为最佳反应的患者比例。
6周
12 周时的反应
大体时间：12周

RECIST v1.0 用于评估每个时间点的患者反应。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%；疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD；疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考；无法评估反应的受试者被归类为具有“未知反应”。

每个患者的“最佳反应”是所有时间点所有记录反应中最有利的。 该结果中报告了每种反应为最佳反应的患者比例。
12周
18 周时的反应
大体时间：18周

RECIST v1.0 用于评估每个时间点的患者反应。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%；疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD；疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考；无法评估反应的受试者被归类为具有“未知反应”。

每个患者的“最佳反应”是所有时间点所有记录反应中最有利的。 该结果中报告了每种反应为最佳反应的患者比例。
18周
48 周时的反应
大体时间：48周

RECIST v1.0 用于评估每个时间点的患者反应。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%；疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD；疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考；无法评估反应的受试者被归类为具有“未知反应”。

每个患者的“最佳反应”是所有时间点所有记录反应中最有利的。 该结果中报告了每种反应为最佳反应的患者比例。
48周
6 周时表现出肿瘤大小减小的患者人数
大体时间：6周
6 周时肿瘤大小小于基线时记录的肿瘤大小（任何数量）的患者总数。
6周
12 周时表现出肿瘤大小减小的患者人数
大体时间：12周
12 周时肿瘤大小小于基线时记录的肿瘤大小（任何数量）的患者总数。
12周
18 周时表现出肿瘤大小减小的患者人数
大体时间：18周
18 周时肿瘤大小小于基线时记录的肿瘤大小（任何数量）的患者总数。
18周
48 周时表现出肿瘤大小减小的患者人数
大体时间：48周
48 周时肿瘤大小小于基线时记录的肿瘤大小（任何数量）的患者总数。
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Gary Hammer、University of Chicago Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年12月1日

初级完成 (实际的)

2012年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月22日

首次发布 (估计)

2008年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年3月28日

最后验证

2013年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-00291 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62204 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62207 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62205 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UCCRC-16402A
  • CDR0000617085
  • 8199 (其他标识符：CTEP)

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