Vorinostat og pegyleret liposomalt doxorubicin ved recidiverende eller refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet lymfom i recidiv eller refraktær over for mindst én tidligere systemisk behandling. Patienter bør dog være i tilbagefald eller refraktære over for passende standard salvage-terapi, eller have afvist eller anses ikke for at være kvalificerede til behandling med en sådan salvage-terapi, herunder stamcelletransplantation. Sygdomme såsom T-celle lymfomer, for hvilke der ikke er nogen standard salvage-terapi, kan indmeldes efter kun at have fejlet én tidligere systemisk behandling.
• Patienten skal have målbar sygdom i lymfeknuder, hud eller leukæmi involvering af lymfom
• Patienten skal have præstationsstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale. (Se afsnit 6.1)
• Forudgående behandling med et antracyklin er tilladt, så længe den samlede doxorubicindosis (eller tilsvarende) ikke overstiger 450 mg/m2.
• Patienterne skal have normal hjertefunktion, hvilket fremgår af en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %. En MUGA-scanning (ekkokardiogram kan bruges, hvis MUGA-scanning ikke er tilgængelig, men den samme test skal bruges under hele undersøgelsen) for at evaluere LVEF skal udføres inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med minimum 3 uger siden deres sidste systemiske behandling. Patienter, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode.
• Patienter ≥ 18 år af enhver race, køn og etnicitet
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest β-hCG inden for 96 timer før modtagelse af den første dosis vorinostat.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en passende præventionsmetode (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, orale præventionsmidler, barriereanordning med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 /mcL Blodplader ≥75.000 /mcL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Koagulationsprotrombintid eller INR ≤1,5x øvre grænse for normal (ULN) medmindre terapeutisk antikoagulationstid (PTT-terapi) ≤1,5x ULN, medmindre patienten får terapeutisk antikoagulering.

Kemi K-niveauer Normale grænser Mg-niveauer Normale grænser Renal Serum-kreatinin eller beregnet kreatininclearance ≤2,0mg/dL ELLER ≥40 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 2,0mg/dL Hepatisk Serum total bilirubin Normale grænser AST (SGOT) og ALT (SGOT) SGPT) ≤ 3 X ULN Alkalisk fosfatase (leverfraktion) ≤ 3 X ULN a Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard.

• Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienten er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og håndtering på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller potentielt kan påvirke vorinostats aktivitet eller farmakokinetik, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere ubehandlet lymfom
• Patient, som har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 3 uger før den indledende dosering med undersøgelseslægemidler, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter indledende dosering med undersøgelseslægemidler.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
• QTc forlængelse større end 500ms
• Patient med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke indskrives. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >5 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Patienten er på systemiske steroider, som ikke er blevet stabiliseret i løbet af de 3 uger forud for starten af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller doxorubicin.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet en konventionel formulering af doxorubicin HCL eller komponenterne i PLD.
• Patienter med aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket. Patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, vil dog være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 1 måned før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser (2) uden steroider eller på en stabil dosis af steroider.
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer, stofmisbrug eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat og doxorubicin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat eller PLD, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med vorinostat og PLD.
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til følgende: aktiv infektion, akut eller kronisk graft versus host sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatriske tilstande .
• Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
• Patienten har en historie med en gastrointestinal operation eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorptionen eller synke af undersøgelseslægemidlerne.
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med vorinostat.
• Patienter med kendt anamnese med hepatitis B eller C er udelukket.