Vorinostat és pegilált liposzómás doxorubicin visszaeső vagy refrakter limfómákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt limfómával kell rendelkezniük relapszusban, vagy legalább egy korábbi szisztémás kezelésre refrakternek kell lennie. Mindazonáltal a betegeknek relapszusban kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük a megfelelő standard mentőterápiára, vagy elutasították, vagy nem tekinthetők alkalmasnak az ilyen mentőterápiás kezelésre, beleértve az őssejt-transzplantációt is. Az olyan betegségek, mint például a T-sejtes limfómák, amelyekre nincs standard mentőterápia, csak egy korábbi szisztémás terápia sikertelensége után jelentkezhetnek.
• A betegnek a nyirokcsomókban, a bőrön vagy a limfóma leukémiás érintettségében mérhető betegséggel kell rendelkeznie
• A páciens teljesítményének ≤2-esnek kell lennie az ECOG teljesítményskálán. (Lásd a 6.1. szakaszt)
• Előzetes antraciklin kezelés megengedett mindaddig, amíg a teljes doxorubicin dózis (vagy azzal egyenértékű) nem haladja meg a 450 mg/m2-t.
• A betegek szívműködésének normálisnak kell lennie, amit a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% bizonyít. Az LVEF értékelésére a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül MUGA-vizsgálatot (echokardiogramot lehet használni, ha MUGA-vizsgálat nem áll rendelkezésre, de ugyanazt a tesztet kell használni az egész vizsgálat során).
• Olyan betegek, akiknek az utolsó szisztémás kezelés óta legalább 3 hét telt el. Azok a betegek, akik korábban már részesültek HDAC-gátló kezelésben, 30 napos kiürülési időszak után jelentkezhetnek be.
• 18 évesnél idősebb betegek bármilyen rassztól, nemtől és etnikai hovatartozástól függetlenül
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• A fogamzóképes nőbeteg β-hCG szérum terhességi tesztje negatív a vorinosztát első adagjának beadása előtt 96 órával.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert (pl. absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló, spermiciddel vagy sebészeti sterilizálás) megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
• A férfibeteg beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt.
• A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

Rendszer Laboratóriumi Érték Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 /mcL Thrombocyta ≥75 000 /mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl Alvadás Protrombin idő vagy INR ≤1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) terápiás idő felső határának (ULN) kivételével ≤ az ULN 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg terápiás véralvadásgátló kezelést kap.

Kémia K-szintek Normál határértékek Mg-szintek Normál határok Vese-szérum kreatinin vagy számított kreatinin-clearance ≤2,0 mg/dL VAGY ≥40 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 2,0 mg/dl májszérum összbilirubin Normál határértékek AST (AST) és ALTS (ALTSG) SGPT) ≤ 3 X ULN Alkalikus foszfatáz (májfrakció) ≤ 3 X ULN a A kreatinin clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.

• A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyezésével önkéntesen hozzájárult a részvételhez.
• A beteg legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• A beteg a vizsgálat időtartama alatt rendszeres vérmintavételre, vizsgálatokkal kapcsolatos felmérésekre és kezelésre áll rendelkezésre a kezelő intézményben.
• Azoknak a betegeknek a jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják a vorinosztát aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vizsgálatvezető általi áttekintést követően határozzák meg.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kezeletlen limfómában szenvedő betegek
• Az a beteg, aki kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában részesült a vizsgálati gyógyszerekkel való kezdeti adagolást megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• A páciens jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagolását követő 30 napon belül.
• Szívinfarktus a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
• 500 ms-nál nagyobb QTc-megnyúlás
• A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, nem vehetők fel. Azok a betegek nem tekintendők „jelenleg aktív” rosszindulatúnak, ha egy korábbi rosszindulatú daganat kezelését befejezték, a betegség több mint 5 éve mentes a korábbi rosszindulatú daganatoktól, vagy orvosuk szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
• A beteg bármilyen szisztémás szteroidot szed, amely nem stabilizálódott a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 3 hét során.
• A vorinosztáthoz vagy a doxorubicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A doxorubicin HCL hagyományos formulájának vagy a PLD összetevőinek tulajdonítható túlérzékenységi reakciók a kórtörténetében.
• Az aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azonban a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, terápiás kúrát befejező betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy klinikailag stabilak a belépés előtt 1 hónapig, a következőképpen definiálva: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra (2) szteroidok mellett. vagy stabil adag szteroidon.
• A betegnek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• A beteg a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú felhasználást" is) bármilyen tiltott kábítószert, kábítószerrel való visszaélést, vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vorinosztát és a doxorubicin teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vorinosztáttal vagy PLD-vel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vorinosztáttal és PLD-vel kezelik.
• A beteg kontrollálatlan interkurrens betegsége vagy olyan körülményei vannak, amelyek korlátozhatják a vizsgálatnak való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: aktív fertőzés, akut vagy krónikus graft versus host betegség, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai állapotok .
• A páciens anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében.
• A beteg kórtörténetében gyomor-bélrendszeri műtét vagy más olyan eljárás szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vorinosztáttal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert hepatitis B vagy C szerepel, kizárásra került.