Vorinostaatti ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini uusiutuneissa tai refraktaarisissa lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu lymfooma uusiutumassa tai heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito refraktorinen. Potilaiden tulee kuitenkin olla uusiutumassa tai kestäviä asianmukaiselle tavanomaiselle pelastushoidolle, tai he ovat hylänneet tai he eivät ole kelvollisia sellaiseen hoitoon, mukaan lukien kantasolusiirto. Sairaudet, kuten T-solulymfoomat, joille ei ole olemassa tavanomaista pelastushoitoa, voivat ilmoittautua, jos vain yksi aikaisempi systeeminen hoito epäonnistuu.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus imusolmukkeissa, ihossa tai lymfooman leukeeminen osallisuus
• Potilaan suorituskyvyn on oltava ≤2 ECOG-suorituskykyasteikolla. (Katso kohta 6.1)
• Aiempi hoito antrasykliinillä on sallittu, kunhan doksorubisiinin kokonaisannos (tai vastaava) ei ylitä 450 mg/m2.
• Potilaiden sydämen toiminnan tulee olla normaali, mistä on osoituksena vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %. MUGA-skannaus (kaikukardiogrammia voidaan käyttää, jos MUGA-skannausta ei ole saatavilla, mutta samaa testiä on käytettävä koko tutkimuksen ajan) LVEF:n arvioimiseksi on tehtävä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joilla on vähintään 3 viikkoa edellisestä systeemisestä hoidosta. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä, voivat ilmoittautua 30 päivän poistumisjakson jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita rodusta, sukupuolesta ja etnisestä alkuperästä riippumatta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti β-hCG 96 tunnin sisällä ennen ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamista.
• Naispotilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, oraalista ehkäisyä, spermisidillä varustettua estelaitetta tai kirurgista sterilointia) hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Miespotilas suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 /mcL Verihiutaleet ≥75 000 /mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Koagulaatio Protrombiiniaika tai INR ≤1,5x normaalin yläraja (ULN) ellei terapeuttista anti-antibogulaatiota (ULN) saa ≤1,5x ULN, ellei potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota.

Kemia K-tasot Normaalirajat Mg-tasot Normaalirajat Munuaisseerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤2,0mg/dL TAI ≥40 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 2,0mg/dl Maksan seerumin kokonaisbilirubiini Normaalirajat AST (ALTS) SGPT) ≤ 3 X ULN Alkalinen fosfataasi (maksafraktio) ≤ 3 X ULN a Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

• Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Potilas on ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilas on käytettävissä määräajoin verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja hoitoa varten hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan vorinostaatin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton lymfooma
• Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeiden alkuannosta tai joka ei ole toipunut yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
• Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimusyhdistettä tai laitetta 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä annostelusta.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai elektrokardiografiset todisteet akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• QTc-ajan pidentyminen yli 500 ms
• Potilasta, jolla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ei pidä ottaa mukaan. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan tai jos lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
• Potilas käyttää kaikkia systeemisiä steroideja, joita ei ole stabiloitunut tutkimuslääkkeiden aloittamista edeltäneiden 3 viikon aikana.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai doksorubisiinilla.
• Aiemmat yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat tavanomaisesta doksorubisiini HCL:n formulaatiosta tai PLD:n aineosista.
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät sisälly tähän. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan ennen tuloa, mikä määritellään seuraavasti: (1) ei todisteita uusista tai laajenevista keskushermoston etäpesäkkeistä (2) pois steroideista. tai vakaalla steroidiannoksella.
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden tai päihteiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsen isäksi tutkimuksen ennustetun keston aikana. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatilla ja doksorubisiinilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin vorinostaatilla tai PLD:llä hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla ja PLD:llä.
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: aktiivinen infektio, akuutti tai krooninen siirrännäis- isäntä -sairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset tilat .
• Potilaalla on historia tai nykyinen näyttö kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua.
• Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muita toimenpiteitä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska vorinostaatilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti, suljetaan pois.