재발성 또는 불응성 림프종에서 Vorinostat 및 Pegylated Liposomal Doxorubicin

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 림프종 또는 적어도 하나의 이전 전신 요법에 불응성이어야 합니다. 그러나 환자는 적절한 표준 구제 요법에 대해 재발 또는 불응성이거나, 줄기 세포 이식을 포함한 그러한 구제 요법으로 치료를 거부했거나 적격하지 않은 것으로 간주되어야 합니다. 표준 구제 요법이 없는 T 세포 림프종과 같은 질병은 이전의 전신 요법 하나만 실패한 후에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 림프절, 피부 내에 측정 가능한 질병이 있거나 림프종의 백혈병 침범이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행도 척도에서 수행 상태가 ≤2여야 합니다. (섹션 6.1 참조)
• 총 독소루비신 용량(또는 등가물)이 450mg/m2를 초과하지 않는 한 안트라사이클린으로 사전 치료가 허용됩니다.
• 환자는 좌심실 박출률(LVEF) > 50%로 입증되는 정상적인 심장 기능을 가져야 합니다. LVEF를 평가하기 위한 MUGA 스캔(MUGA 스캔을 사용할 수 없는 경우 심초음파도를 사용할 수 있지만 연구 내내 동일한 테스트를 사용해야 함)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수행해야 합니다.
• 마지막 전신 치료 이후 최소 3주가 지난 환자. 이전에 HDAC 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
• 모든 인종, 성별 및 민족의 18세 이상 환자
• 12주 이상의 기대 수명.
• 가임 여성 환자는 보리노스타트 첫 투여 전 96시간 이내에 혈청 임신 테스트 β-hCG 음성을 나타냅니다.
• 가임 여성 환자는 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임제, 살정제가 포함된 장벽 장치 또는 외과적 살균)을 사용해야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mcL 혈소판 ≥75,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 응고 프로트롬빈 시간 또는 INR ≤1.5x 정상 상한(ULN), 치료적 항응고를 받지 않는 경우 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 환자가 항응고 치료를 받고 있지 않는 한 ULN의 ≤1.5배.

화학 K 수치 정상 한계 Mg 수치 정상 한계 신장 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤2.0mg/dL 또는 크레아티닌 수치 > 2.0mg/dL인 환자의 경우 ≥40mL/분 간 혈청 총 빌리루빈 정상 한계 AST(SGOT) 및 ALT( SGPT) ≤ 3 X ULN Alkaline Phosphatase(간 분획) ≤ 3 X ULN a 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.

• 환자 또는 환자의 법정대리인은 사전 서면 동의를 통해 자발적으로 참여에 동의했습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세입니다.
• 환자는 연구 기간 동안 치료 기관에서 주기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가 및 관리를 받을 수 있습니다.
• 보리노스타트의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토 후 결정됩니다.

제외 기준:

• 이전에 치료받지 않은 림프종 환자
• 연구 약물의 초기 투여 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받았거나 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 환자는 현재 참여 중이거나 연구 약물의 초기 투여 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치로 연구에 참여한 적이 있습니다.
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈성 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
• 500ms 이상의 QTc 연장
• 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료했거나 >5년 동안 이전 악성 종양이 없었거나 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 연구 약물 시작 전 3주 동안 안정화되지 않은 전신 스테로이드를 사용하고 있습니다.
• vorinostat 또는 doxorubicin과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• doxorubicin HCL의 기존 제제 또는 PLD 성분으로 인한 과민 반응의 병력.
• 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 치료 과정을 완료한 CNS 전이가 있는 환자는 다음과 같이 정의된 등록 전 1개월 동안 임상적으로 안정적이면 연구에 적합합니다. 또는 안정적인 용량의 스테로이드.
• 환자는 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물, 약물 남용의 정기적인 사용자("기분전환용 사용" 포함)이거나 최근(지난 1년 이내) 약물 또는 알코올 남용 이력이 있습니다.
• 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다. 임산부는 vorinostat와 doxorubicin이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 보리노스타트 또는 PLD로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 보리노스타트 및 PLD로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 연구 순응을 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병 또는 상황을 가지고 있으며, 다음을 포함하나 이에 국한되지 않습니다: 활동성 감염, 급성 또는 만성 이식편대숙주병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환 .
• 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다.
• 환자는 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 보리노스타트와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 제외됩니다.