Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved Devic's Disease

Neuromyelitis optica (NMO, Devic's sygdom) er en autoimmun, inflammatorisk, demyeliniserende lidelse i centralnervesystemet, hvor en persons eget immunsystem angriber de optiske nerver og rygmarven og er karakteriseret ved samtidighed af optisk neuritis og tværgående myelitis, typisk forbundet med en læsion i rygmarven, der strækker sig over tre eller flere vertebrale segmenter. Selvom det oftest er recidiverende, adskiller det sig fra multipel sklerose ved, at det er mere alvorligt, har en tendens til at skåne hjernen og er forbundet med en langsgående omfattende læsion på rygmarvs-MR. Ydermere er NMO forbundet med en meget specifik serum-autoantistofmarkør, NMO-immunoglobulin G (IgG), som retter sig mod vandkanalen aquaporin-4. Sygdommen følger et tilbagefaldsforløb hos mere end 90 % af patienterne.

På nuværende tidspunkt anvendes parenterale kortikosteroider i vid udstrækning som førstelinjebehandling af optisk neuritis og myelitisangreb, hvorimod terapeutisk plasmaferese anvendes i tilfælde af kortikosteroidsvigt. Forskellige strategier til forebyggelse af NMO-tilbagefald er blevet anvendt i små tilfældeserier med beskeden aktivitet. Immunbaserede terapier, for at være effektive, skal startes tidligt i sygdomsforløbet, mens Devics sygdom overvejende er en immunmedieret og inflammatorisk sygdom. Da 50 % af patienter med NMO er bundet til en kørestol inden for 5 år efter debut, er der behov for nye behandlinger i denne sygdom.

Vi foreslår nu, som et fase I-studie, fuldstændig immunablation og efterfølgende rekonstituering med autologe stamceller.

Baseret på erfaringerne fra pilotundersøgelserne vil den nuværende protokol mobilisere stamceller med granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og cyclophosphamid og opsamle stamceller ved aferese. En efterfølgende knoglemarvshøst vil kun blive udført, hvis det er nødvendigt for at supplere de perifere blodstamceller (PBSC). Baseret på erfaring med autoimmune opblussen hos patienter, der får G-CSF alene til mobilisering, vil patienter blive mobiliseret med cyclophosphamid 2,0 g/m2 og G-CSF 5-10 mcg/kg.

For at undgå kumulativ hjertetoksicitet fra cyclophosphamid og for at tillade dyrkning af hæmatopoietiske stamcelle (HSC) produkt, skal administrationen af ​​cyclophosphamid adskilles i tre uger til mobilisering og konditionering.

Cyclophosphamid 50 mg/kg/dag vil blive givet IV over 2 timer i 500 cc normal saltvand. Hvis faktisk vægt er < idealvægt, gives cyclophosphamid baseret på faktisk vægt. Hvis faktisk vægt er > idealvægt, vil cyclophosphamid angives som justeret vægt. Justeret vægt = idealvægt + 25 % (faktisk vægt minus idealvægt).

Hydration-retningslinjer, normal saltvand (NS) ved 150-200 ml/time bør gives 2 timer før cyclophosphamid og fortsættes indtil 24 timer efter den sidste cyclophosphamiddosis. Hydratiseringshastigheden vil blive aggressivt justeret. Der vil blive opnået vægte to gange dagligt. Mængden af ​​væske kan ændres baseret på patientens væskestatus.

r ATG 0,5 mg/kg givet på dag -5, derefter 1,0 mg/kg givet på dag -4, derefter 1,5 mg/kg givet på dag -3 til -1. rATG infunderes over 10 timer. Præmediciner med Acetaminophen 650 mg po og Diphenhydramin 25 mg po/IV 30 minutter før infusionen.

Rituxan ( Rituximab ) - Dosis på 500 mg Rituximab vil blive fortyndet i 500 ml 0,9 % NS og infunderet i henhold til standard Rituximab-infusionsretningslinjer, givet på dag -6 og på dag + 1. Efter retningslinjerne vil Rituximab blive startet med 50 mg/time. Hvis der ikke opstår nogen reaktion, øges dosis med 50 mg/time hvert 30. minut til maksimalt 400 mg/time.

G-CSF - retningslinjer, 5-10 mcg/kg/dag vil blive startet dag + 5 og fortsættes indtil det absolutte neutrofiltal når mindst 1.000/µl.