Hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved Devic's Disease

Neuromyelitt optica (NMO, Devics sykdom) er en autoimmun, inflammatorisk, demyeliniserende lidelse i sentralnervesystemet der en persons eget immunsystem angriper synsnervene og ryggmargen og er preget av samtidig optisk neuritt og tverrgående myelitt, typisk assosiert med en lesjon. i ryggmargen som strekker seg over tre eller flere vertebrale segmenter. Selv om det oftest er tilbakefall, er det forskjellig fra multippel sklerose ved at det er mer alvorlig, har en tendens til å skåne hjernen og er assosiert med en langsgående omfattende lesjon på ryggmargs-MR. Videre er NMO assosiert med en svært spesifikk serum-autoantistoffmarkør, NMO-immunoglobulin G (IgG), som retter seg mot vannkanalen aquaporin-4. Sykdommen følger et tilbakefallsforløp hos mer enn 90 % av pasientene.

For tiden er parenterale kortikosteroider mye brukt som førstelinjebehandling av optisk nevritt og myelittanfall, mens terapeutisk plasmaferese brukes i tilfelle kortikosteroidsvikt. Ulike strategier for forebygging av NMO-tilbakefall er brukt i små saksserier med beskjeden aktivitet. Immunbaserte terapier, for å være effektive, må startes tidlig i sykdomsforløpet mens Devics sykdom hovedsakelig er en immunmediert og inflammatorisk sykdom. Siden 50 % av pasientene med NMO er begrenset til rullestol innen 5 år etter debut, er det nødvendig med nye terapier for denne sykdommen.

Vi foreslår nå, som en fase I-studie, fullstendig immunablasjon og påfølgende rekonstituering med autologe stamceller.

Basert på erfaringene fra pilotstudiene vil gjeldende protokoll mobilisere stamceller med granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og cyklofosfamid og samle stamceller ved aferese. En påfølgende benmargshøsting vil kun utføres hvis det er nødvendig for å supplere de perifere blodstamcellene (PBSC). Basert på erfaring med autoimmune utbrudd hos pasienter som får G-CSF alene for mobilisering, vil pasienter mobiliseres med cyklofosfamid 2,0 g/m2 og G-CSF 5-10 mcg/kg.

For å unngå kumulativ hjertetoksisitet fra cyklofosfamid og for å tillate dyrking av hematopoetiske stamcelle (HSC)-produkt, må administreringen av cyklofosfamid skilles i tre uker for mobilisering og for kondisjonering.

Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag vil bli gitt IV over 2 timer i 500 cc normal saltvann. Hvis faktisk vekt er < idealvekt, gis cyklofosfamid basert på faktisk vekt. Hvis faktisk vekt er > idealvekt, vil cyklofosfamid gis som justert vekt. Justert vekt = idealvekt + 25 % (faktisk vekt minus idealvekt).

Retningslinjer for hydrering, normal saltvann (NS) ved 150-200 ml/time bør gis 2 timer før cyklofosfamid og fortsettes til 24 timer etter siste cyklofosfamiddose. Hydratiseringshastigheten vil bli aggressivt justert. To ganger daglig vekter vil bli oppnådd. Mengden væske kan endres basert på pasientens væskestatus.

r ATG 0,5 mg/kg gitt på dag -5, deretter 1,0 mg/kg gitt på dag -4, deretter 1,5 mg/kg gitt på dag -3 til og med -1. rATG infunderes over 10 timer. Premedisiner med Acetaminophen 650 mg po og difenhydramin 25 mg po/IV 30 minutter før infusjonen.

Rituxan ( Rituximab ) - Dosen på 500 mg Rituximab vil bli fortynnet i 500 ml 0,9 % NS og infunderes i henhold til standard Rituximab-infusjonsretningslinjer, gitt på dag -6 og på dag + 1. Etter retningslinjene vil Rituximab startes med 50 mg/time. Hvis ingen reaksjon oppstår, vil dosen økes med 50 mg/time hvert 30. minutt til maksimalt 400 mg/time.

G-CSF - retningslinjer, 5-10 mcg/kg/dag vil startes dag + 5 og fortsettes til det absolutte nøytrofiltallet når minst 1000/µl.