Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при болезни Девика

Оптический нейромиелит (НМО, болезнь Девика) представляет собой аутоиммунное, воспалительное, демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, при котором собственная иммунная система человека атакует зрительные нервы и спинной мозг и характеризуется сочетанием неврита зрительного нерва и поперечного миелита, обычно связанных с поражением в спинном мозге, распространяющемся на три и более позвоночных сегмента. Хотя это чаще всего рецидивирующее заболевание, оно отличается от рассеянного склероза тем, что протекает более тяжело, имеет тенденцию щадить головной мозг и связано с обширным продольным поражением спинного мозга на МРТ. Кроме того, NMO связан с высокоспецифичным сывороточным маркером аутоантител, NMO-иммуноглобулином G (IgG), который нацелен на аквапорин-4 водного канала. Заболевание имеет рецидивирующее течение более чем у 90% больных.

В настоящее время парентеральные кортикостероиды широко используются в качестве первой линии лечения приступов неврита зрительного нерва и миелита, тогда как лечебный плазмаферез применяется в случае неэффективности кортикостероидов. Различные стратегии предотвращения рецидивов НМО применялись в небольших сериях случаев со умеренной активностью. Иммунная терапия, чтобы быть эффективной, должна быть начата на ранней стадии заболевания, в то время как болезнь Девика является преимущественно иммуноопосредованным и воспалительным заболеванием. Поскольку 50% пациентов с НМО прикованы к инвалидному креслу в течение 5 лет после начала заболевания, необходимы новые методы лечения этого заболевания.

Теперь мы предлагаем в качестве исследования фазы I полную иммунную абляцию и последующую реконструкцию аутологичными стволовыми клетками.

Основываясь на опыте пилотных исследований, текущий протокол будет мобилизовать стволовые клетки с гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF) и циклофосфамидом и собирать стволовые клетки с помощью афереза. Последующий забор костного мозга будет проводиться только в случае необходимости для пополнения стволовых клеток периферической крови (PBSC). Основываясь на опыте аутоиммунных вспышек у пациентов, получающих только Г-КСФ для мобилизации, пациенты будут мобилизованы циклофосфамидом 2,0 г/м2 и Г-КСФ 5-10 мкг/кг.

Чтобы избежать кумулятивной сердечной токсичности циклофосфамида и позволить культивировать продукт гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), введение циклофосфамида должно быть отделено от введения циклофосфамида для мобилизации и кондиционирования в течение трех недель.

Циклофосфамид 50 мг/кг/день будет вводиться внутривенно в течение 2 часов в 500 мл физиологического раствора. Если фактический вес < идеального веса, циклофосфамид будет дан на основе фактического веса. Если фактический вес > идеального веса, циклофосфан будет указан как скорректированный вес. Скорректированный вес = идеальный вес + 25% (фактический вес минус идеальный вес).

Рекомендации по гидратации, физиологический раствор (НС) со скоростью 150-200 мл/час следует вводить за 2 часа до циклофосфамида и продолжать в течение 24 часов после последней дозы циклофосфамида. Скорость гидратации будет агрессивно регулироваться. Два раза в день веса будут получены. Количество жидкости может быть изменено в зависимости от состояния жидкости пациента.

r АТГ 0,5 мг/кг вводят в день -5, затем 1,0 мг/кг вводят в день -4, затем 1,5 мг/кг вводят в дни с -3 по -1. rATG вводят в течение 10 часов. Премедикация с помощью ацетаминофена 650 мг перорально и дифенгидрамина 25 мг перорально/в/в за 30 минут до инфузии.

Ритуксан (ритуксимаб) — доза 500 мг ритуксимаба будет разбавлена ​​в 500 мл 0,9% NS и введена в соответствии со стандартными рекомендациями по инфузии ритуксимаба в дни -6 и в день +1. В соответствии с рекомендациями лечение ритуксимабом будет начато с дозы 50 мг/ч. При отсутствии реакции дозу увеличивают на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной дозы 400 мг/ч.

Г-КСФ - рекомендации, 5-10 мкг/кг/день начинают с дня + 5 и продолжают до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не достигнет не менее 1000/мкл.