- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00874328
En undersøgelse af TS-1 Plus Irinotecan og Cisplatin (IP) til patienter med trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Et fase I/II-studie af TS-1, Irinotecan og Cisplatin til patienter med avanceret eller metastatisk NSLC
Kombinationen af irinotecan og cisplatin viste signifikant antitumoraktivitet. I den første linje viste efterforskerne, at dette regime havde signifikant antitumoraktivitet hos 47 % af kemo-naive NSCLC-patienter med en 1-års overlevelsesrate på 64,2 %. Igen viste efterforskerne, at andenlinje-irinotecan og cisplatin er et aktivt og veltolereret regime hos patienter med fremskreden NSCLC, der er forbehandlet med ikke-platinbaseret kemoterapi.
TS-1 (Jeil Pharmaceutical Co.,Ltd, Seoul, Korea) er et oralt kræftlægemiddel bestående af tegafur, 5-chlor-2, 4-dihydroxypyridin og kaliumoxonat i et molforhold på 1:0,4:1. Tegafur er et prodrug, der genererer 5-fluorouracil (5-FU) i blodet via metabolisme af leverenzym, og 5-chlor-2, 4-dihydroxypyridin øger serumkoncentrationen af 5-FU ved kompetitiv hæmning af dihydropyrimidindehydrogenase, et enzym ansvarlig for 5-FU katabolisme. Kaliumoxonat er også en reversibel kompetitiv inhibitor af orotat-phosphoribosyltransferase, et phosphoenzym for 5-FU. Diarré induceret af 5-FU-administration kan dog tilskrives phosphoryleringen af 5-FU af enzymet i mave-tarmvævet. Efter oral administration af kaliumoxonat er koncentrationen af kalium i mave-tarmvævet høj nok til at hæmme enzymet, mens koncentrationen i blod og tumor rapporteres at være enten lille eller nul. På grund af disse mekanismer genererer oral TS-1 administration en højere koncentration af 5-FU end langvarig intravenøs infusion af 5-FU givet i en dosis ækvimolær til tegafuren i S-1, hvorimod forekomsten af uønskede hændelser vedrørende mave-tarmkanalen gør ikke stige. I et fase II-forsøg med TS-1 som førstelinjeindstilling i NSCLC var responsraten 22 %, og den gennemsnitlige overlevelsestid var 10,2 måneder. Som forventet var forekomsten af alvorlige gastrointestinale bivirkninger lav, og det samme var få alvorlig hæmatologisk toksicitet. For nylig viste 3-ugers TS-1 plus cisplatin aktivitet mod NSCLC med en responsrate på 32,7 %, og sikkerheden var acceptabel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Dae Ho Lee, M.D.
- Telefonnummer: +82-2-3010-3214
- E-mail: leedaeho@amc.seoul.kr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC, trin IV eller udvalgt trin IIIB (med malign pleural eller perikardiel effusion) ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC).
- I fase I er tidligere kemoterapi inklusive cytotoksisk kemoterapi med undtagelse af irinotecan- og cisplatinterapi, målrettet terapi og/eller strålebehandling tilladt; patienter skal have ophørt tidligere antitumorbehandling i mindst 4 uger. Neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi er tilladt og betragtes som engangs systemisk kemoterapi.
- I fase II er forudgående kemoterapi, strålebehandling eller målterapi ikke tilladt. (Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe det bestrålede område ikke er den eneste kilde til målbar sygdom. Neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi er ikke tilladt.)
- Præstationsstatus på 0, 1, 2 på ECOG-kriterierne.
- Mindst én uni-dimensionelt målbar læsion opfylder responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 2000).
- Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
- Patientcompliance, der tillader tilstrækkelig opfølgning.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Metastase af CNS betragtes ikke som udelukkelse, hvis symptomet kontrolleres korrekt til understøttende behandling, herunder kortikosteroid.
- Informeret samtykke fra patient
- Hvis kvinden: den fødedygtige alder enten afsluttet ved operation, stråling eller overgangsalder eller svækket ved brug af en godkendt præventionsmetode (intrauterin anordning [IUD], p-piller eller barriereanordning) under og i 3 måneder efter forsøget. Hvis en mand, brug en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en urinnegativ hCG-test inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- MI inden for de foregående 6 måneder eller symptomatisk hjertesygdom, inklusive ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi
- Alvorlig samtidig infektion inklusive postobstruktiv lungebetændelse
- Anden primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden eller tidligere malignitet behandlet mere end 5 år fra diagnosen uden gentagelse)
- Gravide eller ammende kvinder
- Psykiatrisk lidelse, der ville udelukke compliance.
- Større operation bortset fra biopsi inden for de seneste to uger.
- Patienter, der samtidig får behandling med lægemidler, der interagerer med S-1, såsom flucytosin, phenytoin eller warfarin et al.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: studiearm
Irinotecan /IV D1 Cisplatin 60mg/m2 iv D1 S-1 bid, P.o.
D1 ~ 14 q 3 uger indtil maksimalt 6 cyklusser
|
Irinotecan iv D1 q 3 uger indtil maksimalt 6 cyklusser
Andre navne:
cisplatin 60mg/m2 iv D1 q 3 uger indtil maksimalt 6 cyklusser
TS-1 po D1~D14 q 3 uger indtil maksimalt 6 cyklusser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering af svarratens IP plus TS-1 (i fase 2)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At estimere tiden til progression og overordnet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Bestem MTD (maksimal tolereret dosis) i fase I
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Heung Tae Kim, M.D., National Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Cisplatin
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- NCCCTS-08-333
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .