A TS-1 Plus irinotekán és ciszplatin (IP) vizsgálata IIIB/IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
A TS-1, az irinotekán és a ciszplatin I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus NSLC-ben szenvedő betegeknél
Az irinotekán és ciszplatin kombináció jelentős daganatellenes aktivitást mutatott. Az első vonalbeli beállításban a vizsgálók kimutatták, hogy ez a kezelési rend jelentős daganatellenes hatást fejt ki a kemoterápiában nem részesült NSCLC-s betegek 47%-ánál, 1 éves túlélési arány mellett 64,2%. A kutatók ismét kimutatták, hogy a második vonalbeli irinotekán és ciszplatin aktív és jól tolerálható kezelési rend az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket nem platina alapú kemoterápiával előkezeltek.
A TS-1 (Jeil Pharmaceutical Co., Ltd., Szöul, Korea) egy orális rákellenes gyógyszer, amely tegafurt, 5-klór-2, 4-dihidroxipiridint és kálium-oxonátot tartalmaz 1:0,4:1 mólarányban. A Tegafur egy prodrug, amely 5-fluorouracilt (5-FU) termel a vérben a májenzim általi metabolizmus révén, az 5-klór-2,4-dihidroxipiridin pedig a dihidropirimidin-dehidrogenáz enzim kompetitív gátlásával növeli az 5-FU szérumkoncentrációját. felelős az 5-FU katabolizmusáért. A kálium-oxonát az orotát-foszforibozil-transzferáz, az 5-FU foszfoenzimének is reverzibilis kompetitív inhibitora. Bár az 5-FU beadásával kiváltott hasmenés az 5-FU enzim által a gasztrointesztinális szövetben történő foszforilációjának tulajdonítható. A kálium-oxonát szájon át történő beadása után a kálium koncentrációja a gyomor-bélrendszeri szövetben elég magas ahhoz, hogy gátolja az enzim működését, míg a vérben és a daganatban a koncentráció enyhe vagy nulla. Ezen mechanizmusok miatt az orális TS-1 beadása magasabb 5-FU-koncentrációt eredményez, mint az 5-FU elhúzódó intravénás infúziója az S-1-ben lévő tegafurral ekvimoláris dózisban, míg a gyomor-bél traktust érintő nemkívánatos események előfordulása igen. nem növeli. Egy fázis II. vizsgálatban a TS-1 első vonalbeli kezelésében NSCLC-ben a válaszarány 22% volt, és a medián túlélési idő 10,2 hónap volt. Amint az várható volt, a súlyos gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása alacsony volt, és kevés volt a súlyos hematológiai toxicitás is. A közelmúltban a 3 hetente adott TS-1 plusz ciszplatin 32,7%-os válaszaránnyal mutatott NSCLC elleni aktivitást, és a biztonságosság elfogadható volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tak Yun, M.D.
- Telefonszám: +82-31-920-+1621
- E-mail: hmotakyun@ncc.re.kr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Toborzás
- Asan Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Dae Ho Lee, M.D.
- Telefonszám: +82-2-3010-3214
- E-mail: leedaeho@amc.seoul.kr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- NSCLC, IV. stádium vagy kiválasztott IIIB stádium (rosszindulatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem) szövettani vagy citológiai diagnózisa az American Joint Committee on Cancer (AJCC) szerint.
- Az I. fázisban megengedett a korábbi kemoterápia, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, kivéve az irinotekán- és ciszplatin-terápiát, célzott terápia és/vagy sugárterápia; a betegeknek legalább 4 hétre fel kell szakítaniuk a korábbi daganatellenes kezelést. A neoadjuváns kemoterápia vagy az adjuváns kemoterápia megengedett, és egyszeri szisztémás kemoterápiának tekintendő.
- A II. fázisban előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy célterápia nem megengedett. (Az előzetes sugárterápia mindaddig megengedett, amíg a besugárzott terület nem az egyetlen mérhető betegség forrása. Neoadjuváns kemoterápia vagy adjuváns kemoterápia nem megengedett.)
- A teljesítmény állapota 0, 1, 2 az ECOG-kritériumok szerint.
- Legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás megfelel a válasz értékelési kritériumainak szilárd daganatokban (RECIST 2000).
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- A páciens megfelelősége, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést.
- Megfelelő szervműködés.
- A központi idegrendszer áttétje nem tekinthető kizárásnak, ha a tünetet megfelelően kontrollálják a támogató kezelés során, beleértve a kortikoszteroidokat is.
- Tájékozott beleegyezés a betegtől
- Ha nő: a fogamzóképes kort vagy műtét, sugárkezelés vagy menopauza zárja le, vagy egy jóváhagyott fogamzásgátló módszer (intrauterin eszköz [IUD], fogamzásgátló tabletták vagy védőeszköz) alkalmazása csökkenti a vizsgálat során és azt követően 3 hónapig. Férfiak esetén jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat alatt és 3 hónappal azt követően. A fogamzóképes nőknél a vizeletben negatív hCG-tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- MI az elmúlt 6 hónapban vagy tüneti szívbetegség, beleértve az instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget vagy kontrollálatlan aritmiát
- Súlyos egyidejű fertőzés, beleértve az obstruktív tüdőgyulladást
- Második elsődleges rosszindulatú daganat (kivéve az in situ méhnyakkarcinómát vagy a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, vagy a diagnózistól számított 5 évnél hosszabb ideig kezelt korábbi rosszindulatú daganatot, kiújulás nélkül)
- Terhes vagy szoptató nők
- Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárná a megfelelést.
- A biopszián kívüli nagy műtét az elmúlt két hétben.
- Az S-1-gyel kölcsönhatásba lépő gyógyszerekkel, például flucitozinnal, fenitoinnal vagy warfarinnal egyidejűleg kezelt betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tanuló kar
Irinotecan /IV D1 Cisplatin 60mg/m2 iv D1 S-1 bid, P.o.
D1 ~ 14 q 3 hét, maximum 6 ciklusig
|
Irinotekán iv. D1 q 3 hétig, maximum 6 ciklusig
Más nevek:
ciszplatin 60 mg/m2 iv. D1 q 3 hétig, maximum 6 ciklusig
TS-1 po D1-D14 q 3 hétig, maximum 6 ciklusig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az IP válaszarány és a TS-1 értékelése (a 2. fázisban)
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A progresszióig eltelt idő és az általános túlélés becslése
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Határozza meg az MTD-t (Maximális tolerált dózis) az I. fázisban
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Heung Tae Kim, M.D., National Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Ciszplatin
- Irinotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCCCTS-08-333
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .