Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af FOLFOX4+Panitumumab vs.FOLFIRI+Panitumumab i forsøgspersoner WT KRAS kolorektal cancer og levermetastaser (PLANET)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde > 18 år < 75 år
• Kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt informeret samtykkeformular
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen
• Wild Type KRAS-status

• Metastatisk kolorektalt karcinom, der udelukkende påvirker leveren, i overensstemmelse med et af følgende kriterier

  1. Antal levermetastaser ≥ 4.
  2. Størrelse af en levermetastase > 10 cm i diameter.
  3. Levermetastaser teknisk set ikke resektable.
• Mindst 1 endimensionelt målbar læsion

• Patienter med følgende karakteristika vil blive inkluderet:

  1. Tilbagefald efter adjuverende behandling med 5-fluorouracil/folinsyre eller capecitabin +/- strålebehandling med et sygdomsfrit interval > end 6 måneder efter afslutningen; eller efter oxaliplatinholdig adjuverende behandling med et sygdomsfrit interval > end 12 måneder
  2. Recidiv efter kirurgisk behandling og/eller strålebehandling uden adjuverende systemisk behandling.
  3. De novo diagnose af sygdommen.
• Patienter med samtidige levermetastaser er berettigede, hvis den primære tumor er blevet resekeret mindst 1 måned før kemoterapi.
• Forudgående strålebehandling er acceptabel.
• Patienter, der vurderes ikke at have nogen større kontraindikation for leveroperationer ud fra et generelt sundhedsperspektiv.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 x109/L; blodplader ≥ 100 x109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Lever og metabolisk funktion som følger:

Totalt bilirubintal ≤ 1,5 x ULN og ikke stigende med mere end 25 % inden for de sidste 4 uger; ALAT og ASAT < 5 x ULN;

• Nyrefunktion, beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Magnesium > LLN

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anti-EGFr-antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling af småmolekyle-EGFr-tyrosinkinasehæmmere (f.eks. erlotinib). Forsøgspersoner, der har oplevet en infusionsreaktion på deres første dosis anti-EGFR-behandling (cetuximab), kan deltage i dette kliniske forsøg .
• Kirurgi (ikke inklusiv diagnostisk biopsi) og/eller strålebehandling i de 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
• Metastase på ethvert andet sted end leveren, inklusive ekstrahepatiske lymfeknuder.
• Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, bortset fra en historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv hudkarcinom.
• Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkendte proteiner/antistoffer (f.eks. bevacizumab) ≤ 30 dage før inklusion
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling, som efter investigator ikke kvalificerer patienten til inklusion
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose på baseline CT-scanning af brystet
• Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen)
• Anamnese med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinmangel
• Historie om enhver medicinsk tilstand, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion
• individ, der er allergisk over for ingredienserne i undersøgelsesmedicinen eller over for Staphylococcus protein A
• Enhver komorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet
• Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne
• Enhver undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Må ikke have haft et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter randomisering
• Forsøgsperson, der er gravid eller ammer
• Kvinde eller mand i den fertile alder, der ikke giver samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarriere-præventionsmetoder (f.eks. diafragma plus kondom), eller afholdenhed i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration til kvinder, og 1 måned for Mænd
• Emnet er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav