Estudio de seguridad y eficacia de FOLFOX4+Panitumumab frente a FOLFIRI+Panitumumab en sujetos con cáncer colorrectal WT KRAS y metástasis exclusivamente hepáticas (PLANET)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer > 18 años < 75 años
• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente
• Estado de KRAS de tipo salvaje

• Carcinoma colorrectal metastásico que afecta exclusivamente al hígado, que cumple con uno de los siguientes criterios

  1. Número de metástasis hepáticas ≥ 4.
  2. Tamaño de una metástasis hepática > 10 cm de diámetro.
  3. Metástasis hepáticas técnicamente no resecables.
• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente

• Se incluirán pacientes con las siguientes características:

  1. Recidiva tras tratamiento adyuvante con 5-fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina +/- radioterapia con un intervalo libre de enfermedad > de 6 meses tras su finalización; o después de un tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino con un intervalo libre de enfermedad > de 12 meses
  2. Recidiva tras tratamiento quirúrgico y/o radioterapia sin tratamiento sistémico adyuvante.
  3. Diagnóstico de novo de la enfermedad.
• Los pacientes con metástasis hepáticas simultáneas son elegibles si el tumor primario ha sido resecado al menos 1 mes antes de la quimioterapia.
• La radioterapia previa es aceptable.
• Pacientes que se considere que no tienen contraindicaciones importantes para la cirugía hepática desde una perspectiva de salud general.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x109/ L; plaquetas ≥ 100 x109/ L;hemoglobina ≥ 9g/ dL
• Función hepática y metabólica de la siguiente manera:

Recuento total de bilirrubina ≤ 1,5 x ULN y que no haya aumentado más del 25 % en las últimas 4 semanas; ALAT y ASAT < 5 x LSN;

• Función renal, aclaramiento de creatinina calculado o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min.
• Magnesio > LLN

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR (p. ej., cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFr de molécula pequeña (p. ej., erlotinib). Los sujetos que hayan experimentado una reacción a la infusión a su primera dosis de terapia anti-EGFR (cetuximab) pueden participar en este ensayo clínico. .
• Cirugía (sin incluir biopsia diagnóstica) y/o radioterapia en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Metástasis en cualquier sitio que no sea el hígado, incluidos los ganglios linfáticos extrahepáticos.
• Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedente de carcinoma basocelular de piel o carcinoma preinvasivo de piel.
• Quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia o proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados (p. ej., bevacizumab) ≤ 30 días antes de la inclusión
• Toxicidades no resueltas de una terapia sistémica previa que, en opinión del investigador, no califica al paciente para su inclusión.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio
• Enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día)
• Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina
• Historial de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C, la infección por hepatitis B activa crónica
• sujeto alérgico a los ingredientes del medicamento del estudio o a la proteína A de Staphylococcus
• Cualquier enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad
• Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio
• Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• No debe haber tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Sujeto que está embarazada o amamantando
• Una mujer o un hombre en edad fértil que no dé su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., diafragma más preservativo), o la abstinencia durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para las mujeres, y 1 mes para las mujeres hombres
• Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio