Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van FOLFOX4+Panitumumab versus FOLFIRI+Panitumumab bij proefpersonen WT KRAS Colorectale kanker en levermetastasen (PLANET)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw > 18 jaar < 75 jaar
• Bevoegd om een ​​door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Wild Type KRAS-status

• Gemetastaseerd colorectaal carcinoom dat uitsluitend de lever aantast en voldoet aan een van de volgende criteria

  1. Aantal levermetastasen ≥ 4.
  2. Grootte van één levermetastase > 10 cm in diameter.
  3. Levermetastasen technisch niet reseceerbaar.
• Minstens 1 eendimensionaal meetbare laesie

• Patiënten met de volgende kenmerken zullen worden opgenomen:

  1. Recidief na adjuvante behandeling met 5-fluorouracil/folinezuur of capecitabine +/- radiotherapie met ziektevrij interval > dan 6 maanden na afronding; of na adjuvante behandeling met oxaliplatine met een ziektevrij interval > dan 12 maanden
  2. Recidief na chirurgische behandeling en/of radiotherapie zonder adjuvante systemische behandeling.
  3. De novo diagnose van de ziekte.
• Patiënten met gelijktijdige levermetastasen komen in aanmerking als de primaire tumor minimaal 1 maand voorafgaand aan de chemotherapie is verwijderd.
• Voorafgaande radiotherapie is acceptabel.
• Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze geen belangrijke contra-indicatie hebben voor leverchirurgie vanuit een algemeen gezondheidsperspectief.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 x109/L; bloedplaatjes ≥ 100 x109/L;hemoglobine ≥ 9g/dL
• Lever- en metabolische functie als volgt:

Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN en niet meer dan 25% gestegen in de afgelopen 4 weken; ALAT en ASAT < 5 x ULN;

• Nierfunctie, berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Magnesium > LLN

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (bijv. erlotinib). Proefpersonen die een infusiereactie hebben ervaren op hun eerste dosis anti-EGFR-therapie (cetuximab) kunnen deelnemen aan deze klinische studie .
• Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie) en/of radiotherapie in de 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Metastase op een andere plaats dan de lever, inclusief extrahepatische lymfeklieren.
• Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief huidcarcinoom.
• Systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (bijv. bevacizumab) ≤ 30 dagen voor opname
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komen voor opname
• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
• Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose op baseline CT-thoraxscan
• Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling
• Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag)
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedeficiëntie
• Geschiedenis van een medische aandoening die de risico's van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie
• proefpersoon die allergisch is voor de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie of voor Staphylococcus proteïne A
• Elke comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen
• Elke vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven, in gevaar brengt
• Elke onderzoeksagent binnen 30 dagen vóór inschrijving
• Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 28 dagen na randomisatie
• Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft
• Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate anticonceptievoorzorgsmaatregelen, d.w.z. anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. diafragma plus condoom), of onthouding tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen, en 1 maand voor Heren
• Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen