Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von FOLFOX4+Panitumumab vs. FOLFIRI+Panitumumab bei Patienten mit WT-KRAS-Darmkrebs und reinen Lebermetastasen (PLANET)

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau > 18 Jahre < 75 Jahre alt
• Kompetent, eine von der IEC genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums
• Wildtyp-KRAS-Status

• Metastasiertes kolorektales Karzinom, das ausschließlich nur die Leber betrifft und eines der folgenden Kriterien erfüllt

  1. Anzahl der Lebermetastasen ≥ 4.
  2. Größe einer Lebermetastase > 10 cm im Durchmesser.
  3. Lebermetastasen technisch nicht resezierbar.
• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion

• Patienten mit den folgenden Merkmalen werden eingeschlossen:

  1. Rezidiv nach adjuvanter Behandlung mit 5-Fluorouracil/Folinsäure oder Capecitabin +/- Strahlentherapie mit einem krankheitsfreien Intervall > als 6 Monate nach Abschluss; oder nach oxaliplatinhaltiger adjuvanter Behandlung mit einem krankheitsfreien Intervall > als 12 Monate
  2. Rezidiv nach chirurgischer Behandlung und/oder Strahlentherapie ohne adjuvante systemische Behandlung.
  3. De-novo-Diagnose der Krankheit.
• Patienten mit gleichzeitigen Lebermetastasen sind geeignet, wenn der Primärtumor mindestens 1 Monat vor der Chemotherapie reseziert wurde.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist akzeptabel.
• Patienten, bei denen aus allgemeinmedizinischer Sicht keine wesentliche Kontraindikation für eine Leberoperation vorliegt.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/ dL
• Leber- und Stoffwechselfunktion wie folgt:

Gesamtbilirubinzahl ≤ 1,5 x ULN und Anstieg um nicht mehr als 25 % innerhalb der letzten 4 Wochen; ALAT und ASAT < 5 x ULN;

• Nierenfunktion, berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
• Magnesium > LLN

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib). Patienten, bei denen eine Infusionsreaktion auf ihre erste Dosis einer Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab) aufgetreten ist, können an dieser klinischen Studie teilnehmen .
• Operation (ohne diagnostische Biopsie) und/oder Strahlentherapie in den 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
• Metastasen an anderen Stellen als der Leber, einschließlich extrahepatischer Lymphknoten.
• Vorheriger bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, außer einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut oder präinvasivem Karzinom der Haut.
• Systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (z. B. Bevacizumab) ≤ 30 Tage vor Einschluss
• Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht für die Aufnahme qualifizieren
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs
• Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag)
• Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder Dihydropyrimidin-Mangels
• Anamnese einer Erkrankung, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
• allergisch auf die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder auf Staphylococcus-Protein A reagieren
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
• Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Jeder Prüfagent innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Darf innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung keinen größeren chirurgischen Eingriff gehabt haben
• Proband, der schwanger ist oder stillt
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen, d. h. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (z. B. Diaphragma plus Kondom), oder Abstinenz während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienarzneimittels bei Frauen und 1 Monat für nicht zustimmen Männer
• Proband nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen