Badanie bezpieczeństwa i skuteczności FOLFOX4+Panitumumab w porównaniu z FOLFIRI+Panitumumab u pacjentów WT KRAS Rak jelita grubego i przerzuty tylko do wątroby (PLANET)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta > 18 lat < 75 lat
• Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez IEC formularza świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy
• Status KRAS typu dzikiego

• Rak jelita grubego z przerzutami obejmujący wyłącznie wątrobę, spełniający jedno z poniższych kryteriów

  1. Liczba przerzutów do wątroby ≥ 4.
  2. Wielkość jednego przerzutu do wątroby > 10 cm średnicy.
  3. Przerzuty do wątroby technicznie nieresekcyjne.
• Co najmniej 1 zmiana mierzalna jednowymiarowo

• Pacjenci o następujących cechach zostaną uwzględnieni:

  1. Nawrót po leczeniu uzupełniającym 5-fluorouracylem/kwasem folinowym lub kapecytabiną +/- radioterapia z okresem wolnym od choroby > 6 miesięcy po jej zakończeniu; lub po leczeniu uzupełniającym zawierającym oksaliplatynę z przerwą wolną od choroby > niż 12 miesięcy
  2. Nawrót po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapii bez uzupełniającego leczenia systemowego.
  3. Rozpoznanie choroby de novo.
• Pacjenci z równoczesnymi przerzutami do wątroby kwalifikują się, jeśli guz pierwotny został usunięty co najmniej 1 miesiąc przed chemioterapią.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia.
• Pacjenci uznani za nie mających większych przeciwwskazań do operacji wątroby z ogólnego punktu widzenia zdrowia.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Właściwa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,5 x109/ L; płytki krwi ≥ 100 x 109/ l; hemoglobina ≥ 9 g/ dl
• Funkcje wątroby i metaboliczne w następujący sposób:

Całkowita liczba bilirubiny ≤ 1,5 x GGN i nie wzrastająca więcej niż 25% w ciągu ostatnich 4 tygodni; ALAT i ASAT < 5 x GGN;

• Czynność nerek, obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Magnez > DGN

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-EGFr (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFr (np. erlotynib). Pacjenci, u których wystąpiła reakcja na infuzję po pierwszej dawce terapii anty-EGFR (cetuksymab), mogą uczestniczyć w tym badaniu klinicznym .
• Operacja (bez biopsji diagnostycznej) i/lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Przerzuty w dowolnym miejscu innym niż wątroba, w tym pozawątrobowe węzły chłonne.
• Nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka przedinwazyjnego skóry w wywiadzie.
• Chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia hormonalna, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone białka/przeciwciała (np. bewacyzumab) ≤ 30 dni przed włączeniem
• Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia systemowego, które w opinii badacza nie kwalifikują pacjenta do włączenia
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
• Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie)
• Historia zespołu Gilberta lub niedoboru dihydropirymidyny
• Historia jakiejkolwiek choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania
• Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
• osoba uczulona na składniki badanego leku lub na białko A Staphylococcus
• Każda współistniejąca choroba, która zwiększa ryzyko toksyczności
• Każdy rodzaj zaburzenia, które zagraża zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania
• Każdy agent eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Nie może mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 28 dni od randomizacji
• Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią
• Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. dwuwarstwowych metod antykoncepcyjnych (np. diafragma plus prezerwatywa), lub abstynencji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku w przypadku kobiet oraz 1 miesiąc w przypadku mężczyźni
• Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem