Studie bezpečnosti a účinnosti FOLFOX4+Panitumumab vs. FOLFIRI+Panitumumab u subjektů WT KRAS Kolorektální karcinom a metastázy pouze v játrech (PLANET)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena > 18 let < 75 let
• Kompetentní k pochopení, podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu schváleného IEC
• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Stav divokého typu KRAS

• Metastatický kolorektální karcinom postihující výhradně játra, v souladu s jedním z následujících kritérií

  1. Počet jaterních metastáz ≥ 4.
  2. Velikost jedné jaterní metastázy > 10 cm v průměru.
  3. Jaterní metastázy technicky neresekovatelné.
• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze

• Budou zahrnuti pacienti s následujícími charakteristikami:

  1. Recidiva po adjuvantní léčbě radioterapií 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou nebo kapecitabinem +/- s intervalem bez onemocnění > než 6 měsíců po jejím ukončení; nebo po adjuvantní léčbě obsahující oxaliplatinu s intervalem bez onemocnění > než 12 měsíců
  2. Recidiva po chirurgické léčbě a/nebo radioterapii bez adjuvantní systémové léčby.
  3. De novo diagnostika onemocnění.
• Pacienti se současnými jaterními metastázami jsou způsobilí, pokud byl primární nádor resekován alespoň 1 měsíc před chemoterapií.
• Předchozí radioterapie je přijatelná.
• Pacienti se domnívali, že nemají žádnou významnou kontraindikaci k operaci jater z obecného zdravotního hlediska.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
• Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l;hemoglobin ≥ 9g/dl
• Funkce jater a metabolismu:

Celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x ULN a nezvyšuje se o více než 25 % během posledních 4 týdnů; ALT a ASAT < 5 x ULN;

• Renální funkce, vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Hořčík > LLN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-EGFr protilátkami (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory tyrosinkinázy EGFr s malou molekulou (např. erlotinib). Této klinické studie se mohou zúčastnit jedinci, kteří zaznamenali reakci na infuzi na svou první dávku anti-EGFR terapie (cetuximab). .
• Chirurgický zákrok (bez diagnostické biopsie) a/nebo radioterapie během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Metastázy na jakémkoli jiném místě než v játrech, včetně extrahepatálních lymfatických uzlin.
• Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze nebo preinvazivního karcinomu kůže.
• Systémová chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené proteiny/protilátky (např. bevacizumab) ≤ 30 dní před zařazením
• Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby, které podle názoru zkoušejícího pacienta nekvalifikují pro zařazení
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie
• Anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku
• Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 řídká stolice denně)
• Gilbertův syndrom nebo nedostatek dihydropyrimidinu v anamnéze
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• subjekt alergický na složky studovaného léku nebo na Staphylococcus protein A
• Jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity
• Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
• Jakýkoli vyšetřující agent do 30 dnů před zápisem
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok do 28 dnů od randomizace
• Subjekt, který je těhotný nebo kojí
• Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. dvoubariérových metod antikoncepce (např. bránice plus kondom), nebo abstinence v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku u žen a 1 měsíc u žen muži
• Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky