Studio sulla sicurezza e l'efficacia di FOLFOX4+Panitumumab rispetto a FOLFIRI+Panitumumab nei soggetti WT KRAS Cancro colorettale e metastasi solo epatiche (PLANET)

Criterio di inclusione:

• Uomo o donna > 18 anni < 75 anni
• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC
• Adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto
• Stato KRAS di tipo selvatico

• Carcinoma colorettale metastatico che colpisce esclusivamente il solo fegato, conforme a uno dei seguenti criteri

  1. Numero di metastasi epatiche ≥ 4.
  2. Dimensione di una metastasi epatica > 10 cm di diametro.
  3. Metastasi epatiche tecnicamente non resecabili.
• Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente

• Saranno inclusi pazienti con le seguenti caratteristiche:

  1. Recidiva dopo trattamento adiuvante con 5-fluorouracile/acido folinico o capecitabina +/- radioterapia con un intervallo libero da malattia > di 6 mesi dopo il suo completamento; o dopo trattamento adiuvante contenente oxaliplatino con un intervallo libero da malattia > di 12 mesi
  2. Recidiva dopo trattamento chirurgico e/o radioterapia senza trattamento sistemico adiuvante.
  3. Diagnosi de novo della malattia.
• I pazienti con metastasi epatiche simultanee sono ammissibili, se il tumore primario è stato resecato almeno 1 mese prima della chemioterapia.
• È accettabile una precedente radioterapia.
• Pazienti ritenuti non avere controindicazioni importanti alla chirurgia epatica dal punto di vista della salute generale.
• Karnofsky performance status ≥ 70%
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 x109/L; piastrine ≥ 100 x109/ L;emoglobina ≥ 9 g/ dL
• Funzione epatica e metabolica come segue:

Conta della bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN e non in aumento di oltre il 25% nelle ultime 4 settimane; ALAT e ASAT < 5 x ULN;

• Funzionalità renale, clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
• Magnesio > LLN

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (p. es., cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFr a piccole molecole (p. es., erlotinib). I soggetti che hanno manifestato una reazione all'infusione alla prima dose di terapia anti-EGFR (cetuximab) possono partecipare a questo studio clinico .
• Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica) e/o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
• Metastasi in qualsiasi sito diverso dal fegato, compresi i linfonodi extraepatici.
• Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della pelle.
• Chemioterapia sistemica, terapia ormonale, immunoterapia o proteine/anticorpi sperimentali o approvati (p. es., bevacizumab) ≤ 30 giorni prima dell'inclusione
• Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica che, a parere dello sperimentatore, non qualifica il paziente per l'inclusione
• - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare
• Anamnesi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale
• Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno)
• Storia della sindrome di Gilbert o carenza di diidropirimidina
• Storia di qualsiasi condizione medica che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva
• soggetto allergico agli ingredienti del farmaco in studio o alla proteina A di Staphylococcus
• Qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità
• Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio
• Qualsiasi agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Non deve aver subito una procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla randomizzazione
• Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
• Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera (ad es. diaframma più preservativo) o astinenza durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne e 1 mese per uomini
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio