Säkerhets- och effektstudie av FOLFOX4+Panitumumab vs.FOLFIRI+Panitumumab hos försökspersoner WT KRAS kolorektal cancer och metastaser endast i levern (PLANET)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna > 18 år < 75 år
• Kompetent att förstå, underteckna och datera ett IEC-godkänt formulär för informerat samtycke
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
• Wild Type KRAS-status

• Metastaserande kolorektalt karcinom som uteslutande påverkar levern, i enlighet med ett av följande kriterier

  1. Antal levermetastaser ≥ 4.
  2. Storlek på en levermetastas > 10 cm i diameter.
  3. Levermetastaser är tekniskt inte resekterbara.
• Minst 1 endimensionellt mätbar lesion

• Patienter med följande egenskaper kommer att inkluderas:

  1. Återfall efter adjuvant behandling med 5-fluorouracil/folinsyra eller capecitabin +/- strålbehandling med ett sjukdomsfritt intervall > än 6 månader efter avslutad behandling; eller efter oxaliplatininnehållande adjuvansbehandling med ett sjukdomsfritt intervall > än 12 månader
  2. Återfall efter kirurgisk behandling och/eller strålbehandling utan adjuvant systemisk behandling.
  3. De novo diagnos av sjukdomen.
• Patienter med samtidiga levermetastaser är berättigade, om den primära tumören har resekerats minst 1 månad före kemoterapi.
• Tidigare strålbehandling är acceptabelt.
• Patienter bedöms inte ha några större kontraindikationer för leverkirurgi ur ett allmänt hälsoperspektiv.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
• Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 x109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Lever och metabolisk funktion enligt följande:

Totalt bilirubinantal ≤ 1,5 x ULN och inte ökat mer än 25 % under de senaste 4 veckorna; ALAT och ASAT < 5 x ULN;

• Njurfunktion, beräknat kreatininclearance eller 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Magnesium > LLN

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-EGFr-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab) eller behandling av småmolekylära EGFr-tyrosinkinashämmare (t.ex. erlotinib). Försökspersoner som har upplevt en infusionsreaktion på sin första dos av anti-EGFR-terapi (cetuximab) kan delta i denna kliniska prövning .
• Kirurgi (inte inklusive diagnostisk biopsi) och/eller strålbehandling under de fyra veckorna före inkludering i studien.
• Metastasering på någon annan plats än levern, inklusive extrahepatiska lymfkörtlar.
• Tidigare malign tumör under de senaste 5 åren, förutom en historia av basalcellscancer i huden eller pre-invasiv hudkarcinom.
• Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller experimentella eller godkända proteiner/antikroppar (t.ex. bevacizumab) ≤ 30 dagar före inkludering
• Olösta toxiciteter från tidigare systemisk terapi som, enligt utredarens uppfattning, inte kvalificerar patienten för inkludering
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas eller en historia av ventrikulär arytmi
• Historik av interstitiell pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell pneumonit eller lungfibros vid baslinje-CT-skanning av bröstet
• Behandling för systemisk infektion inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som > 4 lös avföring per dag)
• Historik av Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinbrist
• Historik om något medicinskt tillstånd som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten
• Känt positivt test för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, kronisk aktiv hepatit B-infektion
• patient som är allergisk mot ingredienserna i studiemedicinen eller mot Staphylococcus protein A
• Alla komorbida sjukdomar som skulle öka risken för toxicitet
• Varje form av störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurerna
• Alla undersökningsagenter inom 30 dagar före registreringen
• Får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar efter randomisering
• Försöksperson som är gravid eller ammar
• Kvinna eller man i fertil ålder som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel, t.ex. preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. diafragma plus kondom), eller abstinens under studiens gång och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering för kvinnor, och 1 månad för män
• Ämnet vill eller inte kan uppfylla studiekraven