Gemcitabin og Docetaxel med Bevacizumab i udvalgte sarkomundertyper

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet inoperabelt metastatisk eller lokalt tilbagevendende leiomyosarkom, malignt fibrøst histiocytom (MFH, også kendt som højgradigt udifferentieret pleomorfisk sarkom) pleomorft liposarkom, rhabdomyosarkom eller angiosarkom.
• Nul til en tidligere kemoterapi regimer for metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende behandling tæller ikke, forudsat at det var mere end et år tidligere.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST
• Tilstrækkelig ydeevnestatus - ECOG 0 eller 1
• Patienter skal komme sig fra de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller stråling. Behandlingen starter muligvis ikke før mindst 3 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi, to uger efter afslutning af strålebehandlingen og en uge for patienter i tyrosinkinasehæmmere eller anden målrettet behandling.
• Alder 18 til 75. Da det er ret vanskeligt at administrere højdosis docetaxel med gemcitabin til ældre for at beskytte patientsikkerheden, vil vi begrænse adgangen til patienter mellem 18 og 75 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor
• Hæmoglobin > eller = til 8,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal > eller = til 1.500/mm3
• Blodpladetal > eller = til 100.000/mm3
• Total bilirubin < eller = til 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• ALT (SGOT) eller AST (SGPT) < eller = til 5 x ULN.
• Alkalisk fosfatase < eller = til 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
• Serum kreatinin 2,0 mg/dL
• Evne til at forstå informeret samtykke og overholde behandlingsprotokol
• Normal hjerteudstødningsfraktion
• Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold < end eller = til 1,0 ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive infektion eller kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder.
• Tidligere behandling med gemcitabin, docetaxel eller bevacizumab
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Graviditet eller manglende vilje til at bruge effektiv prævention
• Patienter med HIV-sygdom vil kun blive tilladt, hvis de er i effektiv antiretroviral behandling, har et CD4-tal på mere end 400 og ikke har haft nogen opportunistiske infektioner inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter på antikoagulation vil blive tilladt, hvis de er på en stabil dosis warfarin eller lavmolekylært heparin og ikke har haft større blødninger inden for de seneste 6 måneder.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Forventet levetid på mindre end 12 uger.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
• Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle, eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de seneste tre år
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg, der varer > 24 timer på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion), der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ikke-helende knoglebrud
• Proteinuri ved screening som vist ved
• Urinprotein:kreatinin (UPC) ratio > eller = til 1,0 ved screening (patienter opdaget at have UPC ratio > eller = til 1,0 ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget) .
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
• Anamnese med hæmoptyse (lyserødt blod på 1/2 tsk eller mere pr. episode) inden for 3 måneder før studieindskrivning.
• Enhver anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder