Gemcitabine et docétaxel avec bevacizumab dans certains sous-types de sarcome

Critère d'intégration:

• Léiomyosarcome métastatique non résécable ou localement récurrent histologiquement confirmé, histiocytome fibreux malin (MFH, également connu sous le nom de sarcome pléomorphe indifférencié de haut grade), liposarcome pléomorphe, rhabdomyosarcome ou angiosarcome.
• Zéro à un schéma de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique. Un traitement adjuvant antérieur ne sera pas pris en compte à condition qu'il date de plus d'un an.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST
• Statut de performance adéquat - ECOG 0 ou 1
• Les patients doivent être guéris des effets toxiques d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure. La thérapie peut ne pas commencer avant au moins 3 semaines après la chimiothérapie cytotoxique précédente, deux semaines après la fin de la radiothérapie et une semaine pour les patients sous inhibiteurs de tyrosine kinase ou autre traitement ciblé.
• De 18 à 75 ans. Comme il est assez difficile d'administrer de fortes doses de docétaxel avec de la gemcitabine aux personnes âgées, afin de protéger la sécurité des patients, nous limiterons l'éligibilité aux patients âgés de 18 à 75 ans.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie ci-dessous
• Hémoglobine > ou = à 8,0 g/dl
• Numération absolue des neutrophiles > ou = à 1 500/mm3
• Numération plaquettaire > ou = à 100 000/mm3
• Bilirubine totale < ou = à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• ALT (SGOT) ou AST (SGPT) < ou = à 5 x LSN.
• Phosphatase alcaline < ou = à 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
• Créatinine sérique 2,0 mg/dL
• Capacité à comprendre le consentement éclairé et à se conformer au protocole de traitement
• Fraction d'éjection cardiaque normale
• Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) < ou = 1,0 au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection ou insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois.
• Traitement antérieur par la gemcitabine, le docétaxel ou le bevacizumab
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Grossesse ou refus d'utiliser un contraceptif efficace
• Les patients infectés par le VIH seront autorisés uniquement s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace, ont un nombre de CD4 supérieur à 400 et n'ont eu aucune infection opportuniste au cours des 6 derniers mois.
• Les patients sous anticoagulation seront autorisés s'ils reçoivent une dose stable de warfarine ou d'héparine de bas poids moléculaire et n'ont eu aucun saignement majeur au cours des 6 derniers mois.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab sponsorisée par Genentech
• Malignité active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des trois dernières années
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg durant > 24 heures sous antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique), nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse ne cicatrisant pas
• Protéinurie au dépistage comme démontré par
• Rapport protéine/créatinine urinaire (UPC) > ou = à 1,0 lors du dépistage (les patients dont on découvre qu'ils ont un rapport UPC > ou = à 1,0 au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles) .
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer
• Antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif de 1/2 cuillère à café ou plus par épisode) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois