Gemcitabine és docetaxel bevacizumabbal kiválasztott szarkóma-altípusokban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható metasztatikus vagy lokálisan kiújuló leiomyosarcoma, rosszindulatú rostos hisztiocitóma (MFH, más néven high grade Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma) pleomorf liposzarkóma, rhabdomyosarcoma vagy angiosarcoma.
• Nulla az egyhez korábbi kemoterápiás sémák áttétes betegség esetén. A korábbi adjuváns kezelés nem számít bele, feltéve, hogy több mint egy évvel korábban történt.
• Mérhető betegség a RECIST meghatározása szerint
• Megfelelő teljesítmény állapot - ECOG 0 vagy 1
• A betegeket fel kell gyógyítani a korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés toxikus hatásaiból. A terápia legfeljebb 3 héttel az előző citotoxikus kemoterápia óta, két héttel a sugárterápia befejezése után, és egy héttel a tirozin-kináz-inhibitort vagy más célzott terápiát kapó betegek esetében kezdődhet meg.
• 18-75 éves korig. Mivel a nagy dózisú docetaxelt gemcitabinnal együtt meglehetősen nehéz beadni, időskorúaknak a betegbiztonság védelme érdekében a jogosultságot a 18 és 75 év közötti betegekre korlátozzuk.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció az alábbiak szerint
• Hemoglobin > vagy = 8,0 g/dl-ig
• Abszolút neutrofilszám > vagy = 1500/mm3-re
• Thrombocytaszám > vagy = 100 000/mm3-re
• Összes Bilirubin < vagy = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN).
• ALT (SGOT) vagy AST (SGPT) < vagy = 5 x ULN.
• Alkáli foszfatáz < vagy = 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében.
• Szérum kreatinin 2,0 mg/dl
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és a kezelési protokoll betartására
• Normál szív ejekciós frakció
• A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya < vagy = 1,0 a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve a fertőzést vagy a pangásos szívelégtelenséget 6 hónapon belül.
• Korábbi kezelés gemcitabinnal, docetaxellel vagy bevacizumabbal
• Más vizsgálati szereket kapó betegek
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Terhesség vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
• A HIV-betegségben szenvedő betegek csak akkor engedélyezettek, ha hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, CD4-számuk meghaladja a 400-at, és az elmúlt 6 hónapban nem volt opportunista fertőzésük.
• A véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek akkor vehetők igénybe, ha stabil dózisú warfarint vagy kis molekulatömegű heparint kapnak, és az elmúlt 6 hónapban nem volt jelentős vérzésük.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
• A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét.
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által támogatott bevacizumab rákvizsgálat
• Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a felületes bazális sejtet és a felszíni laphámsejteket, vagy a méhnyak in situ karcinómáját az elmúlt három évben
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, amely > 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett)
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szignifikáns érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció), amely műtéti javítást vagy a közelmúltban történt perifériás artériás trombózist igényel) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy nem gyógyuló csonttörés
• Proteinuria a szűréskor, amint azt a
• A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya > vagy = 1,0 a szűréskor (azoknál a betegeknél, akiknél a UPC arány > vagy = 1,0 a kiinduláskor, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 óra alatt 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek) .
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
• Vérvérzés (epizódonként 1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Bármilyen anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében 6 hónapon belül