Gemcitabin a docetaxel s bevacizumabem u vybraných subtypů sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený neresekovatelný metastatický nebo lokálně recidivující leiomyosarkom, maligní fibrózní histiocytom (MFH, také známý jako nediferencovaný pleomorfní sarkom vysokého stupně), pleomorfní liposarkom, rhabdomyosarkom nebo angiosarkom.
• Nula až jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění. Předchozí adjuvantní terapie se nebude počítat, pokud byla před více než rokem.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST
• Stav odpovídající výkonnosti - ECOG 0 nebo 1
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie nebo ozařování. Léčba může být zahájena nejdříve po 3 týdnech od předchozí cytotoxické chemoterapie, po dvou týdnech od dokončení radiační terapie a po jednom týdnu u pacientů na inhibitorech tyrosinkinázy nebo jiné cílené terapii.
• Věk 18 až 75 let. Vzhledem k tomu, že je poměrně obtížné podávat vysokou dávku docetaxelu s gemcitabinem starším osobám, v zájmu ochrany bezpečnosti pacientů omezíme způsobilost na pacienty ve věku od 18 do 75 let.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno níže
• Hemoglobin > nebo = do 8,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů > nebo = do 1 500/mm3
• Počet krevních destiček > nebo = do 100 000/mm3
• Celkový bilirubin < nebo = do 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• ALT (SGOT) nebo AST (SGPT) < nebo = na 5 x ULN.
• Alkalická fosfatáza < nebo = na 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
• Sérový kreatinin 2,0 mg/dl
• Schopnost porozumět informovanému souhlasu a dodržovat léčebný protokol
• Normální srdeční ejekční frakce
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < než nebo = na 1,0 při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně infekce nebo městnavého srdečního selhání během 6 měsíců.
• Předchozí léčba gemcitabinem, docetaxelem nebo bevacizumabem
• Pacienti užívající jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Těhotenství nebo neochota používat účinnou antikoncepci
• Pacienti s onemocněním HIV budou povoleni pouze v případě, že jsou na účinné antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 vyšší než 400 a během posledních 6 měsíců neměli žádné oportunní infekce.
• Pacienti na antikoagulaci budou povoleni, pokud jsou na stabilní dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu a během posledních 6 měsíců neměli žádné závažné krvácení.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
• Aktivní malignita, jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních tří let
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg trvající > 24 hodin na antihypertenzních lécích)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty), vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
• Vážná nehojící se rána, aktivní vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu, jak prokázal
• Poměr protein:kreatinin v moči (UPC) > nebo = na 1,0 při screeningu (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají poměr UPC > nebo = na 1,0 na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí) .
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
• Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu) během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Jakákoli anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců