Gemcitabina e docetaxel con bevacizumab in sottotipi di sarcoma selezionati

Criterio di inclusione:

• Leiomiosarcoma metastatico o localmente ricorrente non resecabile confermato istologicamente, istiocitoma fibroso maligno (MFH, noto anche come sarcoma pleomorfo indifferenziato di alto grado), liposarcoma pleomorfo, rabdomiosarcoma o angiosarcoma.
• Zero a uno precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica. La precedente terapia adiuvante non verrà conteggiata a condizione che sia avvenuta più di un anno prima.
• Malattia misurabile come definita da RECIST
• Performance status adeguato - ECOG 0 o 1
• I pazienti devono essere recuperati dagli effetti tossici della precedente chemioterapia o radiazioni. La terapia non può iniziare prima di almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica, due settimane dal completamento della radioterapia e una settimana per i pazienti in terapia con inibitori della tirosin-chinasi o altra terapia mirata.
• Età da 18 a 75 anni. Poiché è piuttosto difficile somministrare docetaxel ad alte dosi con gemcitabina, agli anziani, al fine di proteggere la sicurezza del paziente, limiteremo l'idoneità ai pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito di seguito
• Emoglobina > o = a 8,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili > o = a 1.500/mm3
• Conta piastrinica > o = a 100.000/mm3
• Bilirubina totale < o = fino a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• ALT (SGOT) o AST (SGPT) < o = a 5 x ULN.
• Fosfatasi alcalina < o = a 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.
• Creatinina sierica 2,0 mg/dL
• Capacità di comprendere il consenso informato e rispettare il protocollo di trattamento
• Frazione di eiezione cardiaca normale
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) < o = a 1,0 allo screening

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione o insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi.
• Precedente terapia con gemcitabina, docetaxel o bevacizumab
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Gravidanza o riluttanza a utilizzare un efficace controllo delle nascite
• I pazienti con malattia da HIV saranno ammessi, solo se sono in terapia antiretrovirale efficace, hanno una conta di CD4 superiore a 400 e non hanno avuto infezioni opportunistiche negli ultimi 6 mesi.
• I pazienti in terapia anticoagulante saranno ammessi se assumono una dose stabile di warfarin o eparina a basso peso molecolare e non hanno avuto sanguinamenti maggiori negli ultimi 6 mesi.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.
• Partecipazione in corso, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech
• Malignità attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle) o carcinoma in situ della cervice negli ultimi tre anni
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg che dura > 24 ore con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica), che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea che non guarisce
• Proteinuria allo screening come dimostrato da
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) > o = a 1,0 allo screening (i pazienti con rapporto UPC > o = a 1,0 al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei) .
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile
• Storia di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più per episodio) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi