Гемцитабин и доцетаксел с бевацизумабом при некоторых подтипах саркомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная неоперабельная метастатическая или локально рецидивирующая лейомиосаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ, также известная как недифференцированная плеоморфная саркома высокой степени злокачественности), плеоморфная липосаркома, рабдомиосаркома или ангиосаркома.
• От нуля до одной предшествующей схемы химиотерапии при метастатическом заболевании. Предыдущая адъювантная терапия не будет учитываться, если она проводилась более года назад.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST
• Адекватный статус производительности - ECOG 0 или 1
• Пациенты должны быть излечены от токсических эффектов предшествующей химиотерапии или облучения. Терапию можно начинать не ранее, чем через 3 недели после предшествующей цитотоксической химиотерапии, через две недели после завершения лучевой терапии и через неделю для пациентов, принимающих ингибиторы тирозинкиназы или другую таргетную терапию.
• Возраст от 18 до 75 лет. Поскольку назначать высокие дозы доцетаксела с гемцитабином пожилым людям довольно сложно, в целях защиты безопасности пациентов мы ограничим право на участие пациентами в возрасте от 18 до 75 лет.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено ниже
• Гемоглобин > или = до 8,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов > или = до 1500/мм3
• Количество тромбоцитов > или = до 100 000/мм3
• Общий билирубин < или = в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• ALT (SGOT) или AST (SGPT) < или = 5 x ULN.
• Щелочная фосфатаза < или = 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени.
• Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл
• Способность понимать информированное согласие и соблюдать протокол лечения
• Нормальная фракция сердечного выброса
• Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) < или = 1,0 при скрининге

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая инфекцию или застойную сердечную недостаточность в течение 6 месяцев.
• Предыдущая терапия гемцитабином, доцетакселом или бевацизумабом
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Беременность или нежелание использовать эффективные противозачаточные средства.
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией будут допущены к участию, только если они проходят эффективную антиретровирусную терапию, имеют число лимфоцитов CD4 более 400 и не имели оппортунистических инфекций в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, будут допущены, если они получают стабильную дозу варфарина или низкомолекулярного гепарина и у них не было больших кровотечений в течение последних 6 месяцев.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
• Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожных) клеток, или карциномы in situ шейки матки в течение последних трех лет
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. в течение > 24 часов при приеме антигипертензивных препаратов)
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты), требующее хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до дня 1
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или незаживающий перелом кости
• Протеинурия при скрининге, как показано
• Соотношение белок мочи: креатинин (БКМ) > или = 1,0 при скрининге (пациенты, у которых обнаружено соотношение БКМ > или = 1,0 на исходном уровне, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие) .
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала
• Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь 1/2 чайной ложки или более за эпизод) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Любой инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев