Gemcitabin und Docetaxel mit Bevacizumab bei ausgewählten Sarkom-Subtypen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes inoperables metastasiertes oder lokal rezidivierendes Leiomyosarkom, malignes fibröses Histiozytom (MFH, auch bekannt als hochgradiges undifferenziertes pleomorphes Sarkom), pleomorphes Liposarkom, Rhabdomyosarkom oder Angiosarkom.
• Null bis eine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung. Eine frühere adjuvante Therapie wird nicht angerechnet, sofern sie länger als ein Jahr zurückliegt.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST
• Angemessener Leistungsstatus - ECOG 0 oder 1
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie oder Bestrahlung erholen. Die Therapie darf frühestens 3 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie, zwei Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und eine Woche bei Patienten unter Tyrosinkinase-Inhibitoren oder einer anderen zielgerichteten Therapie begonnen werden.
• Alter 18 bis 75. Da es ziemlich schwierig ist, älteren Menschen hochdosiertes Docetaxel mit Gemcitabin zu verabreichen, werden wir zum Schutz der Patientensicherheit die Zulassung auf Patienten zwischen 18 und 75 Jahren beschränken.
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie unten definiert
• Hämoglobin > oder = bis 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl > oder = bis 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl > oder = bis 100.000/mm3
• Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• ALT (SGOT) oder AST (SGPT) < oder = bis 5 x ULN.
• Alkalische Phosphatase < oder = bis 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• Serumkreatinin 2,0 mg/dl
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und das Behandlungsprotokoll einzuhalten
• Normale kardiale Ejektionsfraktion
• Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < als oder = 1,0 beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich Infektion oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten.
• Vorherige Therapie mit Gemcitabin, Docetaxel oder Bevacizumab
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Schwangerschaft oder Unwilligkeit, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit HIV-Erkrankung werden nur zugelassen, wenn sie eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, eine CD4-Zellzahl von mehr als 400 haben und in den letzten 6 Monaten keine opportunistischen Infektionen hatten.
• Patienten unter Antikoagulation werden zugelassen, wenn sie eine stabile Dosis Warfarin oder niedermolekulares Heparin erhalten und in den letzten 6 Monaten keine größeren Blutungen hatten.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie
• Aktive Malignität, außer oberflächlichen Basalzellen und oberflächlichen Plattenepithelzellen (Hautzellen) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten drei Jahre
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg über > 24 Stunden unter blutdrucksenkender Medikation)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion), die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder nicht heilender Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening wie gezeigt durch
• Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin > oder = bis 1,0 beim Screening (Patienten, bei denen ein UPC-Verhältnis > oder = bis 1,0 zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein) .
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend. Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter
• Vorgeschichte von Hämoptyse (hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr pro Episode) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung.
• Jede Geschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten