Gemcytabina i docetaksel z bewacizumabem w wybranych podtypach mięsaków

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny mięsak gładkokomórkowy z przerzutami lub miejscowo nawrotowy, złośliwy włóknisty histiocytoma (MFH, znany również jako niezróżnicowany mięsak pleomorficzny wysokiego stopnia), tłuszczakomięsak pleomorficzny, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy lub mięsak naczynioruchowy.
• Zero do jednego wcześniejszego schematu chemioterapii choroby przerzutowej. Wcześniejsza terapia adjuwantowa nie będzie się liczyła, pod warunkiem, że miała miejsce ponad rok wcześniej.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST
• Odpowiedni stan sprawności – ECOG 0 lub 1
• Pacjenci muszą wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii. Terapię można rozpocząć dopiero po upływie co najmniej 3 tygodni od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, dwóch tygodni od zakończenia radioterapii i tygodnia w przypadku pacjentów leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej lub inną terapią celowaną.
• Wiek od 18 do 75 lat. Ponieważ podawanie dużych dawek docetakselu z gemcytabiną osobom starszym jest dość trudne, w celu ochrony bezpieczeństwa pacjentów ograniczymy kwalifikowalność do pacjentów w wieku od 18 do 75 lat.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, jak zdefiniowano poniżej
• Hemoglobina > lub = do 8,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili > lub = do 1500/mm3
• Liczba płytek > lub = do 100 000/mm3
• Bilirubina całkowita < lub = do 1,5 x górna granica normy (GGN).
• ALT (SGOT) lub AST (SGPT) < lub = do 5 x GGN.
• Fosfataza alkaliczna < lub = do 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby.
• Stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl
• Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i przestrzegania protokołu leczenia
• Frakcja wyrzutowa serca w normie
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < niż lub = do 1,0 podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym infekcja lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy.
• Wcześniejsza terapia gemcytabiną, docetakselem lub bewacyzumabem
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Ciąża lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV zostaną dopuszczeni do badania tylko wtedy, gdy są w trakcie skutecznej terapii antyretrowirusowej, mają liczbę CD4 większą niż 400 i nie mieli infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe zostaną dopuszczeni do leczenia, jeśli przyjmują stałą dawkę warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej i nie mieli poważnych krwawień w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
• Aktywny nowotwór inny niż powierzchowne komórki podstawne i powierzchowne komórki płaskonabłonkowe (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich trzech lat
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg utrzymujące się > 24 godziny przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty), wymagająca leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub niegojące się złamanie kości
• Białkomocz podczas badania przesiewowego, jak wykazano przez
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) > lub = do 1,0 podczas badania przesiewowego (pacjenci, u których na początku badania wykryto stosunek UPC > lub = do 1,0, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować) .
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym
• Historia krwioplucia (jasnoczerwona krew w ilości 1/2 łyżeczki lub więcej na epizod) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Jakakolwiek historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy