- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00888173
Brivanib Alaninate til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer
En fase II-evaluering af Brivanib (BMS582664), en oral, multimålrettet vækstfaktor-tyrosinkinasehæmmer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere aktiviteten af brivanib (brivanib alaninat) for patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer med hyppigheden af patienter, der overlever progressionsfrit i mindst 6 måneder efter påbegyndelse af behandling eller har objektiv tumorrespons.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme varigheden af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. II. At bestemme arten og graden af toksicitet af brivanib som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)3.0 i denne patientgruppe.
TERTIÆRE MÅL:
I. At bestemme om aktiverende mutationer i fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) er forbundet med progressionsfri overlevelsesstatus > 6 måneder efter brivanib-behandling, objektiv tumorrespons efter brivanib-behandling eller endometrioid histologi.
II. At udforske sammenhænge mellem udvalgte biomarkører og respons på brivanib (progressionsfri overlevelsesstatus > 6 måneder og objektiv tumorrespons), mål for klinisk udfald (progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse) eller sygdomsstatus inklusive histologisk celletype: i) mutationer i FGFR2 eller phosphatase og tensin homolog (PTEN) i deoxyribonukleinsyre (DNA) fra formalin-fikseret og paraffin-indlejret (FFPE) tumor eller normale blodceller; ii) immunhistokemisk (IHC) ekspression af FGFR-familien og ligander, steroidreceptorisoformer eller phosphoryleret (p) v-akt murint thymoma viral onkogen homolog 1 (AKT) i FFPE-tumor; iii) koncentration eller ændring i koncentrationen af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller type IV kollagen i præcyklus 1, præcyklus 2 og/eller præcyklus 3 plasma.
III. For at udforske forholdet mellem panelet af biomarkører evalueret i denne kohorte: i) mutationer i FGFR2 eller PTEN; ii) IHC-ekspression af FGFR-familien og ligander, steroidreceptorisoformer eller pAKT; iii) koncentration eller ændring i koncentrationen af VEGF eller type IV collagen.
OMRIDS:
Patienterne får brivanib alaninat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
- North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24016
- Carilion Clinic Gynecological Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122-4307
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
- Northwest Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
- Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301-3526
- Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
-
La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom, som er modstandsdygtige over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet
- Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.), mucinøst adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom og transitionalcellekarcinom, squam
- Alle patienter skal have målbar sygdom; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 20 mm målt med konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >= 10 mm målt ved spiral-CT
- Patienter skal have mindst ét ?mål læsion? skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ?ikke-mål? læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
- Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III eller sjælden tumor protokol for den samme patientpopulation
- Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1
- Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
- Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
- Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
- Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
- Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator vil blive talt som et systemisk kemoterapiregime
Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere cytotoksisk regime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende endometriesygdom i henhold til følgende definition:
- Cytotoksiske regimer omfatter ethvert middel, der retter sig mod det genetiske og/eller mitotiske apparat i delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven og/eller mave-tarmslimhinden
- Bemærk: Patienter i denne ikke-cytotoksiske undersøgelse får lov til at modtage et yderligere cytotoksisk kemoterapiregime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende endometriesygdom, som defineret ovenfor; dog opfordres patienter til at melde sig til anden linje ikke-cytotoksiske undersøgelser før de får yderligere cytotoksisk behandling
- Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksisk behandling til behandling af endometriecancer med undtagelse af hormonbehandling
- Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl, svarende til Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) grad 1
- Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
- Hæmoglobin > 9 g/dl
- Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN), CTCAE v3.0 grad 1
- Urinalyse skal vurderes ved baseline, og proteinuri skal være mindre end eller lig med 3+ med en oliepind (CTCAE v3.0 grad 2 eller mindre); hvis urinpinden er > 3+, kan et 24-timers proteinniveau udføres som klinisk indikeret af investigator; 24-timers proteinniveauet skal være mindre end eller lig med 3,5 g/24 timer (CTCAE v3.0 grad 2 eller mindre)
- Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
- Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
- Albumin større end eller lig med 2,5 g/dl
- Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE v3.0 grad 1
- protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er < 1,5 x ULN; patienter på terapeutisk warfarin er udelukket fra forsøg, antikoagulering med lavmolekylær heparin er tilladt
- Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
- Patienter skal opfylde forudgående adgangskrav
- Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført 48 timer før studiestart og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter at have modtaget den endelige behandling med brivanib
- Alle patienter skal have gennemført et baseline-elektrokardiogram før studiestart; baseline elektrokardiogram (EKG) bør gentages, hvis det korrigerede QT-interval (QTc) viser sig at være > 450 msek; QTc må IKKE være > 450 msek på begge EKG'er udført under samme besøg
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har haft behandling med brivanib eller antivaskulær, anti-PDGFR (blodpladeafledt vækstfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblastvækstfaktorreceptor) behandling
- Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter som anført nedenfor, er udelukket, hvis der er tegn på, at den anden malignitet er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
- Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
- Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
- Patienter, der er i påkrævet kronisk anti-trombocytbehandling (aspirin > 300 mg/dag eller clopidogrel større end eller lig med 75 mg/dag)
- Patienter med gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningsbegivenhed CTCAE grad >= 3 inden for 30 dage før studiestart
- Patienter med en historie med dårlig sårheling, ikke-helende sår eller knoglebrud inden for de sidste 3 måneder
Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
- Myokardieinfarkt inden for 12 måneder
- Ukontrolleret angina inden for 12 måneder
- Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg i 24 timer) på trods af optimeret antihypertensiv behandling; BP skal være under 150/100 mmHg ved screening; forsøgspersoner med hypertension i anamnesen, som er i behandling med calciumkanalblokkere, der er cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere, bør skiftes til en alternativ antihypertensiv medicin inden undersøgelsen starter
- Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller anden iskæmisk hændelse i centralnervesystemet (CNS)
- Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
- Patienter skal have testet venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) før behandling og have en ejektionsfraktion > 50 %
- Patienter med hjerteklapsygdom >= CTCAE grad2
- Patienter med en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi
- Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
- Patienter med hyponatriæmi (natrium < 130 mEq/L)
- Patienter med aktivt/kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
- Patienter med kendte hjernemetastaser
- Patienter, der er gravide eller ammende
- Patienter med manglende evne til at sluge tabletter eller ubehandlet malabsorptionssyndrom
- Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan gives for at genoprette serumkalium over dette niveau før indgangsundersøgelsen)
- Patienter på terapeutisk warfarin-antikoagulation vil blive udelukket; patienter konverteret til antikoagulering med en heparinforbindelse vil blive tilladt, forudsat at patientens PT er sådan, at international normalized ratio (INR) er =< 1,5 x ULN
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling (brivanib alaninat)
Patienterne får brivanib alaninat PO QD på dag 1-28.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet PO
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse > 6 måneder
Tidsramme: For patienter, hvis sygdom kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver cyklus i 6 måneder.
|
Hvorvidt patienten overlevede progressionsfrit i mindst 6 måneder.
|
For patienter, hvis sygdom kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver cyklus i 6 måneder.
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Hvis det blev evalueret ved fysisk undersøgelse, blev respons vurderet før hver cyklus. Hvis det blev evalueret ved CT eller MR, blev respons vurderet under behandlingsforløbet. Samlet tidsramme er op til 6 måneder.
|
Evalueringskriterier pr. respons i Solid Tumor Criteria (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >= 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR+PR.
|
Hvis det blev evalueret ved fysisk undersøgelse, blev respons vurderet før hver cyklus. Hvis det blev evalueret ved CT eller MR, blev respons vurderet under behandlingsforløbet. Samlet tidsramme er op til 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indtræden i undersøgelsen til død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
Karakteriseret grafisk med Kaplan-Meier estimater og ved hjælp af beskrivende statistik.
Effekten af celletype (type I versus type II endometriecancer) på den samlede overlevelse vil blive undersøgt.
|
Fra indtræden i undersøgelsen til død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
Varighed af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Form undersøgelsesadgang indtil sygdomsprogression, død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
Karakteriseret grafisk med Kaplan-Meier estimater og ved hjælp af beskrivende statistik.
Effekten af celletype (type I versus type II endometriecancer) på progressionsfri overlevelse vil blive undersøgt.
|
Form undersøgelsesadgang indtil sygdomsprogression, død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
Alvoren af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v3.0-kriterier
Tidsramme: Op til 5 år
|
Uønskede hændelser (grad 3 eller højere)
|
Op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aktivering af mutation i FGFR2
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil være korreleret med kliniske mål for udfald såsom tumorrespons, progressionsfri overlevelse (PFS) og endometrioid histologi.
|
Op til 5 år
|
|
Ændring i koncentrationen af VEGF og type IV kollagen
Tidsramme: Baseline til op til forkursus 3
|
Vil være korreleret med PFS, OS, tumorrespons og histologisk celletype.
|
Baseline til op til forkursus 3
|
|
IHC-ekspression af FGFR-familie og ligander, steroidreceptorisoformer og pAKT
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil være korreleret med PFS, OS, tumorrespons og histologisk celletype.
|
Op til 5 år
|
|
Mutationer i FGFR2 og PTEN
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil være korreleret med PFS, samlet overlevelse (OS), tumorrespons og histologisk celletype.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Powell, NRG Oncology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Karcinom
- Tilbagevenden
- Adenocarcinom
- Cystadenocarcinom, serøs
- Cystadenocarcinom
- Adenocarcinom, klare celler
- Carcinom, overgangscelle
- Adenocarcinom, slimet
Andre undersøgelses-id-numre
- GOG-0229I (ANDET: CTEP)
- U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2011-01918 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CA182-029
- CDR0000641191
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .