Brivanib-alaninát visszatérő vagy tartós méhnyálkahártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ismétlődő vagy perzisztáló méhnyálkahártya-karcinómában kell szenvedniük, amely nem ellenálló a gyógyító terápiára vagy a bevált kezelésekre; az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges

  • A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: endometrioid adenokarcinóma, savós adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.), mucinosus adenokarcinóma, laphámsejtes és átmeneti sejtes karcinóma
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden elváltozásnak >= 20 mm-nek kell lennie, ha hagyományos technikákkal mérik, beleértve a tapintást, a sima röntgent, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), vagy >= 10 mm-t spirális CT-vel mérve.
• A betegeknek legalább egy célponttal kell rendelkezniük elváltozás? az erre a protokollra adott válasz értékelésére a Solid Tumors válaszértékelési kritériumaiban (RECIST) meghatározottak szerint; a korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG III. fázisú vagy ritka tumor protokollra vonatkozik ugyanazon betegpopulációra vonatkozóan
• Azok a betegek, akik egy korábbi kezelésben részesültek, GOG teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie; azoknak a betegeknek, akik korábban két adagolási rendet kaptak, a GOG teljesítmény státuszának 0 vagy 1 kell lennie
• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
• Minden más, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve az immunológiai szereket is, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
• A betegeknek egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az endometrium karcinóma kezelésére; a primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia sugárérzékenyítőként szisztémás kemoterápiás kezelésnek számít

• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy perzisztáló méhnyálkahártya-betegség kezelésére a következő definíció szerint:

  • A citotoxikus kezelések közé tartozik minden olyan szer, amely az osztódó sejtek genetikai és/vagy mitotikus apparátusát célozza meg, ami dóziskorlátozó toxicitást okoz a csontvelőben és/vagy a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában.
  • Megjegyzés: A nem citotoxikus vizsgálatban részt vevő betegek egy további citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülhetnek a fent meghatározott visszatérő vagy tartós endometrium-betegség kezelésére; mindazonáltal a betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt másodvonalbeli nem citotoxikus vizsgálatokban, mielőtt további citotoxikus kezelést kapnának.
• A betegek NEM részesülhetnek nem citotoxikus kezelésben az endometriumrák kezelésére, a hormonterápia kivételével
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb, ami megfelel a Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) 1. fokozatának
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese az intézményi felső határ normálértékének (ULN), CTCAE v3.0 1. fokozat
• A vizeletvizsgálatot a kiinduláskor kell értékelni, és a proteinuriának kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 3+ a mérőpálcával (CTCAE v3.0, 2. fokozat vagy annál alacsonyabb); ha a vizelet mérőpálca > 3+, 24 órás fehérjeszintet lehet elvégezni, ahogy azt a vizsgáló klinikailag jelezte; a 24 órás fehérjeszintnek legfeljebb 3,5 g/24 óra kell lennie (CTCAE v3.0, 2. fokozat vagy kevesebb)
• Bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN (CTCAE v3.0, 1. fokozat)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) legfeljebb 2,5 x ULN (CTCAE v3.0, 1. fokozat)
• Alkáli foszfatáz legfeljebb 2,5 x ULN (CTCAE v3.0, 1. fokozat)
• Albumin 2,5 g/dl vagy annál nagyobb
• Neuropathia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE v3.0 1. fokozata
• protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN; A terápiás warfarint szedő betegeket kizárják a vizsgálatból, a kis molekulatömegű heparinnal végzett véralvadásgátló megengedett
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek
• A fogamzóképes betegeknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 48 órával a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig a brivanib-kezelés befejezése után.
• A vizsgálatba való belépés előtt minden betegnek el kell végeznie egy EKG-vizsgálatot; a kiindulási elektrokardiogramot (EKG) meg kell ismételni, ha a korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec; A QTc NEM lehet > 450 msec az ugyanazon vizit során végzett mindkét EKG-n

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban brivanib- vagy vaszkuláris, anti-PDGFR (thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor) vagy anti-FGFR (fibroblaszt növekedési faktor receptor) kezelésben részesültek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az alábbiakban felsorolt ​​egyéb specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganat jelenlétére utaló bizonyíték van. a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL az endometriumrák kezelésére, nem tartoznak ide; A mell-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt három év során bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt kemoterápiában részesültek, KÍVÜL az endometriumrák kezelésére. Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiában részesültek lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Krónikus thrombocyta-aggregáció-ellenes kezelésben részesülő betegek (aszpirin > 300 mg/nap, vagy klopidogrél 75 mg vagy annál nagyobb/nap)
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül emésztőrendszeri vérzés vagy bármely más vérzés/vérzés CTCAE fokozata >= 3
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 3 hónapban rosszul gyógyuló sebek, nem gyógyuló fekélyek vagy csonttörések fordultak elő

• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve:

  • Szívinfarktus 12 hónapon belül
  • Kontrollálatlan angina 12 hónapon belül
  • III-IV osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] > 150 vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm 24 órán keresztül) az optimalizált vérnyomáscsökkentő terápia ellenére; A vérnyomásnak 150/100 Hgmm alatt kell lennie a szűréskor; Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, és kalciumcsatorna-blokkolóval kezelnek, amelyek citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) gátlói, alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerre kell cserélni a vizsgálatba való belépés előtt.
  • A kórtörténetben előfordult stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy más központi idegrendszeri (CNS) ischaemiás esemény
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • A betegeknél a kezelés előtt el kell végezni a bal kamra ejekciós frakció (LVEF) vizsgálatát, és az ejekciós frakció 50%-nál nagyobb.
  • Szívbillentyűbetegségben szenvedő betegek >= CTCAE 2. fokozat
• Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenességben vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek rontják az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy akiknek a kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik
• Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani
• Hyponatrémiában szenvedő betegek (nátrium < 130 mekv/l)
• Aktív/ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV), hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Terhes vagy szoptató betegek
• Betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettákat vagy kezeletlen malabszorpciós szindrómában szenvednek
• Kiindulási szérum kálium < 3,5 mmol/L (kálium-kiegészítés adható a szérum káliumszint e szint fölé történő visszaállítására a vizsgálat megkezdése előtt)
• A terápiás warfarin antikoaguláns kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek; A heparin vegyülettel végzett antikoaguláns kezelésre áttért betegeket engedélyezik, feltéve, hogy a beteg s A PT olyan, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN