Brivanib Alaninate 在治疗复发性或持续性子宫内膜癌患者中的作用

纳入标准：

• 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌，且对根治性治疗或既定治疗无效；需要对原发肿瘤进行组织学确认

  • 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行规定的腺癌（未另行规定）、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌
• 所有患者都必须患有可测量的疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；当通过触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 等常规技术测量时，每个病灶必须 >= 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米
• 患者必须至少有一个目标 病灶？根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的定义，用于评估对该方案的反应；先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”？ 病变除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
• 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何活跃的 GOG III 期或罕见肿瘤方案
• 接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2；接受过两种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1
• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
• 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
• 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
• 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括免疫药物，必须在注册前至少三周停止
• 患者之前必须接受过一种治疗子宫内膜癌的化疗方案；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案

• 根据以下定义，允许患者接受但不需要接受一种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性子宫内膜疾病：

  • 细胞毒性方案包括任何靶向分裂细胞的遗传和/或有丝分裂装置的药物，导致对骨髓和/或胃肠道粘膜的剂量限制性毒性
  • 注意：允许参加这项非细胞毒性研究的患者接受一种额外的细胞毒性化疗方案，用于治疗复发性或持续性子宫内膜疾病，如上文所定义；然而，鼓励患者在接受额外的细胞毒性治疗之前参加二线非细胞毒性研究
• 除激素治疗外，患者不得接受任何非细胞毒性治疗来治疗子宫内膜癌
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl，相当于通用术语标准 (CTCAE v3.0) 1 级
• 血小板大于或等于 100,000/mcl
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，CTCAE v3.0 1 级
• 尿液分析需要在基线进行评估，蛋白尿必须小于或等于 3+（CTCAE v3.0 2 级或更低）；如果尿液试纸 > 3+，则可以按照研究者的临床指示进行 24 小时蛋白质水平检测； 24 小时蛋白质水平必须小于或等于 3.5 克/24 小时（CTCAE v3.0 2 级或更低）
• 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（CTCAE v3.0 1 级）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）小于或等于 2.5 x ULN（CTCAE v3.0 1 级）
• 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN（CTCAE v3.0 等级 1）
• 白蛋白大于或等于 2.5 g/dl
• 神经病变（感觉和运动）小于或等于 CTCAE v3.0 1 级
• 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN；使用治疗性华法林的患者被排除在试验之外，允许使用低分子肝素抗凝
• 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
• 患者必须满足入境前要求
• 有生育能力的患者必须在进入研究前 48 小时进行血清妊娠试验阴性，并在研究期间和接受布立尼布最终治疗后至少 3 个月采取有效的避孕措施
• 所有患者必须在进入研究之前完成基线心电图；如果发现校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，则应重复基线心电图 (ECG)；在同一次访问期间执行的两个心电图的 QTc 不得 > 450 毫秒

排除标准：

• 既往接受过布立尼布治疗或抗血管、抗 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）或抗 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）治疗的患者
• 有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和下文所述的其他特定恶性肿瘤除外），如果有任何证据表明在过去三年内存在其他恶性肿瘤，则被排除在外；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
• 在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者，除了治疗子宫内膜癌外，排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
• 在过去三年内接受过除子宫内膜癌治疗以外的任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
• 接受所需的慢性抗血小板治疗的患者（阿司匹林 > 300 毫克/天，或氯吡格雷大于或等于 75 毫克/天）
• 进入研究前 30 天内胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 CTCAE 等级 >= 3 的患者
• 最近 3 个月内有伤口愈合不良、溃疡不愈合或骨折病史的患者

• 患有不受控制或严重的心血管疾病的患者，包括：

  • 12个月内心肌梗死
  • 12 个月内不受控制的心绞痛
  • III-IV 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭
  • 尽管进行了优化的抗高血压治疗，但仍未控制的高血压（收缩压 [BP] > 150 或舒张压 > 100 mmHg 持续 24 小时）；筛选时血压必须低于 150/100 mmHg；有高血压病史且正在接受细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂钙通道阻滞剂治疗的受试者应在进入研究前更换为另一种抗高血压药物
  • 中风史、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或其他中枢神经系统 (CNS) 缺血事件
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
  • 患者必须进行治疗前左心室射血分数 (LVEF) 测试并且射血分数 > 50%
  • 心脏瓣膜病 >= CTCAE 2 级患者
• 患有严重的不受控制的医学疾病或活动性感染的患者，这会损害受试者接受方案治疗的能力或其控制可能会受到该疗法并发症的危害
• 既往甲状腺异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内
• 低钠血症患者（钠 < 130 mEq/L）
• 患有活动性/已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的患者
• 已知有脑转移的患者
• 怀孕或哺乳的患者
• 无法吞咽药片或吸收不良综合征未经治疗的患者
• 基线血清钾 < 3.5 mmol/L（在进入研究之前可以补充钾以将血清钾恢复到该水平以上）
• 接受治疗性华法林抗凝治疗的患者将被排除在外；转为使用肝素化合物进行抗凝治疗的患者将被允许提供患者？ PT 使得国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN