再発または持続性子宮内膜がん患者の治療におけるブリバニブ アラニネート

包含基準:

• 患者は再発性または持続性の子宮内膜がんを患っていなければならず、これは根治的治療または確立された治療法に抵抗性があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です

  • 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に明記されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮細胞、および移行上皮癌
• すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。各病変は、触診、単純X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の技術で測定した場合は>= 20 mm、またはスパイラルCTで測定した場合は>= 10 mmでなければなりません
• 患者には少なくとも 1 つのターゲットが必要です 病変？固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用されます。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は「非標的」として指定されます。 進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られていない限り、病変
• 患者は、より優先度の高い Gynecologic Oncology Group (GOG) プロトコルに適格であってはなりません (存在する場合)。一般に、これは、同じ患者集団に対する進行中の GOG 第 III 相または希少腫瘍プロトコルを指します。
• 以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。 -以前に2つのレジメンを受けた患者は、GOGパフォーマンスステータスが0または1でなければなりません
• 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
• 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症[UTI]を除く）
• -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
• 免疫剤を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります
• 患者は、子宮内膜癌の管理のために以前に1つの化学療法レジメンを受けていなければなりません。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます

• 患者は、以下の定義に従って、再発性または持続性の子宮内膜疾患の管理のために、1 つの追加の細胞傷害性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。

  • 細胞毒性レジメンには、分裂細胞の遺伝的および/または有糸分裂装置を標的とし、骨髄および/または胃腸粘膜に用量制限毒性をもたらす任意の薬剤が含まれます
  • 注：この非細胞毒性試験の患者は、上記で定義したように、再発性または持続性の子宮内膜疾患の管理のために、細胞毒性化学療法レジメンを 1 つ追加で受けることが許可されています。ただし、患者は、追加の細胞毒性治療を受ける前に、二次非細胞毒性研究に登録することをお勧めします
• -患者は、ホルモン療法を除いて、子宮内膜がんの管理のための非細胞毒性療法を受けてはなりません
• -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcl以上、共通用語基準（CTCAE v3.0）グレード1に相当
• 100,000/mcl以上の血小板
• ヘモグロビン > 9 g/dl
• -クレアチニンが1.5 x施設上限正常値以下（ULN）、CTCAE v3.0グレード1
• 尿検査はベースラインで評価する必要があり、タンパク尿はディップスティックで 3+ 以下でなければなりません (CTCAE v3.0 グレード 2 以下)。尿ディップスティックが 3+ を超える場合、研究者によって臨床的に示されているように、24 時間のタンパク質レベルを行うことができます。 24 時間のタンパク質レベルは 3.5 g/24 時間以下でなければなりません (CTCAE v3.0 グレード 2 以下)
• -1.5 x ULN 以下のビリルビン (CTCAE v3.0 グレード 1)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）が2.5 x ULN以下（CTCAE v3.0グレード1）
• -アルカリホスファターゼが2.5 x ULN以下（CTCAE v3.0グレード1）
• 2.5g/dl以上のアルブミン
• -CTCAE v3.0グレード1以下の神経障害（感覚および運動）
• -国際正規化比（INR）が<1.5 x ULNであるようなプロトロンビン時間（PT）;治療用ワルファリンを服用している患者は試験から除外され、低分子量ヘパリンによる抗凝固療法は許可されます
• 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
• 患者は入国前の要件を満たす必要があります
• -出産の可能性のある患者は、血清妊娠検査が陰性である必要があります 研究に参加する48時間前に実施され、研究中およびブリバニブの最終治療を受けてから少なくとも3か月間、効果的な避妊法を実践している必要があります
• すべての患者は、研究に参加する前にベースラインの心電図を完成させる必要があります。補正 QT 間隔 (QTc) が > 450 ミリ秒であることが判明した場合は、ベースラインの心電図 (ECG) を繰り返す必要があります。 QTc は、同じ訪問中に実行された両方の ECG で 450 ミリ秒を超えてはなりません

除外基準:

• -ブリバニブまたは抗血管、抗PDGFR（血小板由来増殖因子受容体）または抗FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）療法による以前の治療を受けた患者
• 他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、非黒色腫皮膚がんおよび以下に示す他の特定の悪性腫瘍を除き、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も除外されます
• 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 -乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に許可されます
• 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外の腹部または骨盤の腫瘍に対する以前の化学療法を受けた患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります
• -必要な慢性抗血小板療法を受けている患者（アスピリン> 300 mg /日、またはクロピドグレル75 mg /日以上）
• -胃腸出血またはその他の出血/出血イベントを有する患者 CTCAEグレード> = 30日以内 研究登録
• -過去3か月以内に創傷治癒不良、治癒しない潰瘍または骨折の病歴がある患者

• -以下を含む制御不能または重大な心血管疾患の患者：

  • 12ヶ月以内の心筋梗塞
  • 12か月以内の制御不能な狭心症
  • クラス III-IV ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全
  • 最適化された降圧療法にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧[BP]> 150または拡張期血圧> 100mmHgが24時間）;血圧はスクリーニング時に 150/100 mmHg 未満でなければなりません。 -シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤であるカルシウムチャネル遮断薬による治療を受けている高血圧の病歴のある被験者は、研究に参加する前に別の降圧薬に変更する必要があります
  • -脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、または他の中枢神経系（CNS）の虚血イベントの病歴
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈
  • -患者は治療前に左心室駆出率（LVEF）検査を受けており、駆出率が50％を超えている必要があります
  • 心臓弁膜症 >= CTCAE grade2 の患者
• -制御されていない重篤な医学的障害または活動性感染症を患っており、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なうか、またはその制御がこの治療の合併症によって危険にさらされる可能性がある患者
• 投薬で甲状腺機能を正常範囲に維持できない既存の甲状腺異常
• 低ナトリウム血症の患者 (ナトリウム < 130 mEq/L)
• -活動性/既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の患者
• 既知の脳転移を有する患者
• 妊娠中または授乳中の患者
• 錠剤を飲み込めない、または未治療の吸収不良症候群の患者
• ベースラインの血清カリウム < 3.5 mmol/L (登録研究の前にこのレベルを超える血清カリウムを回復するためにカリウム補充を行うことができます)
• 治療用ワルファリン抗凝固療法を受けている患者は除外されます。ヘパリン化合物による抗凝固療法に変更された患者は、患者の PT は、国際正規化比率 (INR) が =< 1.5 x ULN であるようなものです。