Brivanib Alaninate hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva tai jatkuva kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan

  • Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: endometrioidinen adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekasoluinen epiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon adenokarsinooma, okasolusyöpä ja siirtymäsolusyöpä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen leesion on oltava >= 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai >= 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä
• Potilaalla on oltava vähintään yksi kohde leesio? käytettäväksi arvioitaessa vastetta tässä protokollassa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -määritteen mukaisesti; kasvaimet aiemmin säteilytetyssä kentässä nimetään ?ei-kohde? leesiot, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III- tai harvinaisen kasvaimen protokolliin samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoito-ohjelman, GOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; potilailla, jotka ovat saaneet kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, GOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon; kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi

• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi ylimääräinen sytotoksinen hoito-ohjelma toistuvan tai jatkuvan kohdun limakalvon sairauden hoitoon seuraavan määritelmän mukaisesti:

  • Sytotoksiset hoito-ohjelmat sisältävät kaikki aineet, jotka kohdistuvat jakautuvien solujen geneettiseen ja/tai mitoottiseen laitteistoon, mikä johtaa annosta rajoittavaan toksisuuteen luuytimelle ja/tai maha-suolikanavan limakalvolle.
  • Huomautus: Potilaat, jotka osallistuvat tähän ei-sytotoksiseen tutkimukseen, voivat saada vielä yhden sytotoksisen kemoterapian hoito-ohjelman toistuvan tai jatkuvan kohdun limakalvon sairauden hoitamiseksi, kuten edellä on määritelty; potilaita kehotetaan kuitenkin ilmoittautumaan toisen linjan ei-sytotoksisiin tutkimuksiin ennen kuin he saavat ylimääräistä sytotoksista hoitoa
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksista hoitoa endometriumin syövän hoitoon hormonihoitoa lukuun ottamatta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mcl, mikä vastaa Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) -luokkaa 1
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitosten yläraja (ULN), CTCAE v3.0, luokka 1
• Virtsaanalyysi on arvioitava lähtötilanteessa ja proteinurian on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3+ mittatikulla (CTCAE v3.0, luokka 2 tai vähemmän); jos virtsan mittatikku on > 3+, voidaan tehdä 24 tunnin proteiinitaso, kuten tutkija kliinisesti osoittaa; 24 tunnin proteiinitason on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3,5 g/24 tuntia (CTCAE v3.0, luokka 2 tai vähemmän)
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTCAE v3.0, luokka 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) on enintään 2,5 x ULN (CTCAE v3.0, luokka 1)
• Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (CTCAE v3.0, luokka 1)
• Albumiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 g/dl
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE v3.0, luokka 1
• protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5 x ULN; terapeuttista varfariinia saavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, antikoagulaatio matalamolekyylipainoisella hepariinilla on sallittu
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden tulee täyttää ennakkovaatimukset
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tuntia ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen brivanibihoidon jälkeen
• Kaikilla potilailla on oltava EKG:n lähtötaso ennen tutkimukseen tuloa; EKG on toistettava, jos korjatun QT-ajan (QTc) todetaan olevan > 450 ms; QTc EI saa olla > 450 ms molemmissa EKG:issä, jotka on tehty saman käynnin aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa brivanibilla tai verisuonten vastaisella, anti-PDGFR (verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori) tai anti-FGFR (fibroblastikasvutekijäreseptori) -hoidolla
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on mainittu, suljetaan pois, jos on näyttöä muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintymisestä viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osioon MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini > 300 mg/vrk tai klopidogreeli suurempi tai yhtä suuri kuin 75 mg/vrk)
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, CTCAE-aste >= 3 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, joilla on ollut huono haavan paraneminen, parantumattomia haavaumia tai luunmurtumia viimeisen 3 kuukauden aikana

• Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä
  • Hallitsematon angina pectoris 12 kuukauden sisällä
  • Luokka III-IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 150 tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg 24 tunnin ajan) optimoidusta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta; Verenpaineen on oltava alle 150/100 mmHg seulonnassa; koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti ja jotka saavat hoitoa kalsiumkanavasalpaajilla, jotka ovat sytokromi P450:n perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä, tulee vaihtaa vaihtoehtoiseen verenpainetta alentavaan lääkkeeseen ennen tutkimukseen tuloa.
  • Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai muu keskushermoston (CNS) iskeeminen tapahtuma
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
  • Potilailla on ennen hoitoa tehtävä vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) -testi, ja ejektiofraktion on oltava > 50 %
  • Potilaat, joilla on sydänläppäsairaus >= CTCAE-aste 2
• Potilaat, joilla on vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai joiden hallinta saattaa vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi
• Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä
• Potilaat, joilla on hyponatremia (natrium < 130 mekv/l)
• Potilaat, joilla on aktiivinen/tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai joilla on hoitamaton imeytymishäiriö
• Perustason seerumin kalium < 3,5 mmol/L (kaliumlisää voidaan antaa seerumin kaliumtason palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle ennen tutkimusta)
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista varfariinin antikoagulaatiota, suljetaan pois. potilaat, jotka ovat siirtyneet antikoagulaatiohoitoon hepariiniyhdisteellä, sallitaan edellyttäen, että potilas s PT on sellainen, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5 x ULN