Brivanib Alaninate vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom, vilket är motståndskraftigt mot botande terapi eller etablerade behandlingar; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs

  • Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialkarcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.), mucinöst adenokarcinom, squamcellscancer, squamcellkarcinom, squam
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara >= 20 mm mätt med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller >= 10 mm mätt med spiral-CT
• Patienterna måste ha minst ett "mål". lesion? ska användas för att bedöma svar på detta protokoll enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• Patienterna måste ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator kommer att räknas som en systemisk kemoterapiregim

• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande endometriesjukdom enligt följande definition:

  • Cytotoxiska regimer inkluderar alla medel som riktar sig mot den genetiska och/eller mitotiska apparaten hos delande celler, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet för benmärgen och/eller gastrointestinala slemhinnor
  • Obs: Patienter i denna icke-cytotoxiska studie tillåts få ytterligare en cytotoxisk kemoterapiregim för behandling av återkommande eller ihållande endometriesjukdom, enligt definitionen ovan; dock uppmuntras patienter att delta i andra linjens icke-cytotoxiska studier innan de får ytterligare cellgiftsbehandling
• Patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk behandling för behandling av endometriecancer med undantag för hormonell behandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl, motsvarande Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) grad 1
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre gräns normal (ULN), CTCAE v3.0 grad 1
• Urinanalys måste bedömas vid baslinjen och proteinuri måste vara mindre än eller lika med 3+ med en oljesticka (CTCAE v3.0 grad 2 eller lägre); om urinstickan är > 3+, kan en 24-timmars proteinnivå göras, enligt klinisk indikation av utredaren; 24-timmarsproteinnivån måste vara mindre än eller lika med 3,5 g/24 timmar (CTCAE v3.0 grad 2 eller lägre)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) mindre än eller lika med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 grad 1)
• Albumin större än eller lika med 2,5 g/dl
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTCAE v3.0 grad 1
• protrombintid (PT) så att internationellt normaliserat förhållande (INR) är < 1,5 x ULN; patienter på terapeutiskt warfarin är uteslutna från prövningen, antikoagulering med lågmolekylärt heparin är tillåtet
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört 48 timmar innan studiestart och utöva en effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter att de fått den sista behandlingen med brivanib
• Alla patienter måste ha ett baslinjeelektrokardiogram genomfört innan studiestarten; baslinjeelektrokardiogram (EKG) ska upprepas om det korrigerade QT-intervallet (QTc) visar sig vara > 450 ms; QTc får INTE vara > 450 msek på båda EKG:n som utförs under samma besök

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft behandling med brivanib eller antivaskulär, anti-PDGFR (trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblasttillväxtfaktorreceptor) behandling
• Patienter med en anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter enligt nedan, exkluderas om det finns några tecken på att den andra maligniteten förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som får kronisk trombocythämmande behandling (aspirin > 300 mg/dag eller klopidogrel högre än eller lika med 75 mg/dag)
• Patienter med gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse CTCAE grad >= 3 inom 30 dagar före studiestart
• Patienter med en historia av dålig sårläkning, icke läkande sår eller benfrakturer under de senaste 3 månaderna

• Patienter med okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  • Hjärtinfarkt inom 12 månader
  • Okontrollerad angina inom 12 månader
  • Klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg under 24 timmar) trots optimerad antihypertensiv behandling; BP måste vara under 150/100 mmHg vid screening; försökspersoner med hypertoni i anamnesen som får behandling med kalciumkanalblockerare som är cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) hämmare bör bytas till en alternativ antihypertensiv medicin innan studiestart
  • Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack (TIA) eller annan ischemisk händelse i centrala nervsystemet (CNS)
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
  • Patienter måste ha testning av vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) före behandling och ha en ejektionsfraktion > 50 %
  • Patienter med hjärtklaffsjukdom >= CTCAE grad2
• Patienter med en allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi
• Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan bibehållas inom normalområdet med medicinering
• Patienter med hyponatremi (natrium < 130 mEq/L)
• Patienter med aktivt/känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med oförmåga att svälja tabletter eller obehandlat malabsorptionssyndrom
• Baslinje serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtillskott kan ges för att återställa serumkaliumet över denna nivå före inträdesstudien)
• Patienter på terapeutisk warfarinantikoagulation kommer att exkluderas; patienter som konverterats till antikoagulering med en heparinförening kommer att tillåtas förutsatt att patientens s PT är sådan att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 x ULN