Brivanib Alaninate bei der Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom haben, das auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht; Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich

  • Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (n.a.g.), muzinöses Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und Übergangszellkarzinom
• Alle Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; Jede Läsion muss >= 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), oder >= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird
• Die Patienten müssen mindestens ein Ziel haben Läsion? zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als ?Nicht-Ziel? Läsionen, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen nicht für ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität in Frage kommen, sofern eines vorhanden ist; im Allgemeinen bezieht sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III- oder seltene-Tumor-Protokoll für dieselbe Patientenpopulation
• Patienten, die eine vorherige Behandlung erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zwei vorherige Behandlungen erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
• Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patientinnen müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben; Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, wird als systemische Chemotherapie gezählt

• Patientinnen dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Endometriumerkrankung gemäß der folgenden Definition erhalten, müssen dies jedoch nicht:

  • Zytotoxische Behandlungsschemata umfassen jedes Mittel, das auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat von sich teilenden Zellen abzielt, was zu einer dosisbegrenzenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut führt
  • Hinweis: Patientinnen in dieser nicht zytotoxischen Studie dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Chemotherapieschema zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Endometriumerkrankung, wie oben definiert, erhalten; Patienten werden jedoch ermutigt, sich für nicht-zytotoxische Zweitlinienstudien anzumelden, bevor sie eine zusätzliche zytotoxische Therapie erhalten
• Die Patientinnen dürfen mit Ausnahme der Hormontherapie KEINE nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl, entspricht Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) Grad 1
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Institutional Upper Limit Normal (ULN), CTCAE v3.0 Grad 1
• Die Urinanalyse muss zu Studienbeginn beurteilt werden und die Proteinurie muss kleiner oder gleich 3+ laut Teststreifen sein (CTCAE v3.0 Grad 2 oder weniger); wenn der Urinmessstab > 3+ ist, kann ein 24-Stunden-Proteinspiegel gemessen werden, wie vom Prüfarzt klinisch angezeigt; der 24-Stunden-Proteinspiegel muss kleiner oder gleich 3,5 g/24 Stunden sein (CTCAE v3.0 Grad 2 oder weniger)
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE v3.0 Grad 1)
• Albumin größer oder gleich 2,5 g/dl
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE v3.0 Grad 1
• Prothrombinzeit (PT) so, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) < 1,5 x ULN ist; Patienten unter therapeutischem Warfarin sind von der Studie ausgeschlossen, eine Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist erlaubt
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss 48 Stunden vor Studienbeginn ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden und sie müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung mit Brivanib eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren
• Bei allen Patienten muss vor Eintritt in die Studie ein Basis-Elektrokardiogramm erstellt werden; Ausgangs-Elektrokardiogramm (EKG) sollte wiederholt werden, wenn das korrigierte QT-Intervall (QTc) > 450 ms ist; QTc darf bei beiden EKGs, die während desselben Besuchs durchgeführt wurden, NICHT > 450 ms betragen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Brivanib oder einer antivaskulären, anti-PDGFR (Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor)- oder anti-FGFR (Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor)-Therapie erhalten haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie unten angegeben, werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise darauf gibt, dass die andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre vorhanden war; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von Rezidiven oder Metastasen
• Patienten, die eine erforderliche chronische Thrombozytenaggregationshemmung erhalten (Aspirin > 300 mg/Tag oder Clopidogrel größer oder gleich 75 mg/Tag)
• Patienten mit gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen/Blutungsereignissen CTCAE-Grad >= 3 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Patienten mit einer Vorgeschichte von schlechter Wundheilung, nicht heilenden Geschwüren oder Knochenbrüchen innerhalb der letzten 3 Monate

• Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten
  • Unkontrollierte Angina innerhalb von 12 Monaten
  • Stauungsinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BD] > 150 oder diastolischer BD > 100 mmHg für 24 Stunden) trotz optimierter antihypertensiver Therapie; Der Blutdruck muss beim Screening unter 150/100 mmHg liegen; Patienten mit Hypertonie in der Anamnese, die mit Kalziumkanalblockern behandelt werden, bei denen es sich um Cytochrom-P450-Hemmer der Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) handelt, sollten vor Studieneintritt auf ein alternatives blutdrucksenkendes Medikament umgestellt werden
  • Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder einem anderen ischämischen Ereignis des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
  • Die Patienten müssen sich vor der Therapie einer Untersuchung der linken Ventrikel-Ejektionsfraktion (LVEF) unterziehen und eine Ejektionsfraktion > 50 % aufweisen
  • Patienten mit Herzklappenerkrankung >= CTCAE-Grad2
• Patienten mit einer schweren unkontrollierten medizinischen Störung oder einer aktiven Infektion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann
• Patienten mit Hyponatriämie (Natrium < 130 mÄq/l)
• Patienten mit aktivem/bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder unbehandeltem Malabsorptionssyndrom
• Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol/l (Kalium-Supplementierung kann gegeben werden, um das Serumkalium vor Beginn der Studie wieder über diesen Wert zu bringen)
• Patienten unter therapeutischer Warfarin-Antikoagulation werden ausgeschlossen; Patienten, die auf eine Antikoagulation mit einer Heparinverbindung umgestellt wurden, sind erlaubt, sofern dies der Fall ist PT ist so, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) =< 1,5 x ULN ist