Her2- og TGFBeta-cytotoksiske T-celler til behandling af Her2-positiv malignitet (HERCREEM)
Administration af Her2 kimær receptor og TGFbeta dominant negativ receptor (DNR), der udtrykker EBV-specifikke lymfocytter til forsøgspersoner med avanceret Her2 positiv malignitet (HERCREEM)
Patienter har kræft i fremskreden stadium. Denne undersøgelse er et genoverførselsforskningsstudie, der bruger specielle immunceller.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe kræft på: antistoffer og T-celler. Efterforskerne håber, at begge vil arbejde bedre sammen. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af infektionssygdomme og muligvis kræft. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficeret med bakterier. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer: de har begge vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.
T-lymfocytter kan dræbe tumorceller, men der er normalt ikke nok af dem, eller de er ikke i stand til at dræbe alle tumorcellerne. Vi har lavet forskning, hvor vi har dyrket "ekstra" T-lymfocytter. Vi har tilføjet gener til disse T-lymfocytter for at hjælpe dem med at genkende tumorceller. Selvom resultaterne har været lovende, forsker vi stadig mere på dette område.
Antistoffer cirkulerer normalt i blodet og udskilles af andre celler i immunsystemet som reaktion på tilstedeværelsen af bakterier eller unormale celler i kroppen. Antistoffet anvendt i denne undersøgelse kaldes anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Dette antistof klæber til HER2-positive kræftceller på grund af et stof på ydersiden af disse celler kaldet HER2.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienten vil give blod for at dyrke T-celler ved enten en til to separate lejligheder. Derefter vil de EBV-specifikke T-celler blive lavet. Disse celler vil blive dyrket og frosset. For at få HER2-antistoffet (og CD28) og DNR til at binde sig til overfladen af EBV-T-cellerne, vil antistofgenet og DNR-genet blive indsat i EBV-T-cellen. Dette gøres med to vira kaldet retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse. Den ene vil bære antistofgenet ind i T-cellen og den anden DNR-genet.
Når patienten er optaget i undersøgelsen, vil de blive tildelt en dosis HER2-DNR EBV-T-celler. Individet vil blive givet en dosis celler ind i venen gennem en IV-slange. Injektionen vil tage mellem 1 og 10 minutter. Patienten vil blive fulgt i klinikken efter injektionen i 1 til 4 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienten skal opfylde følgende kriterier for berettigelse til inklusion på tidspunktet for INDKØB:
Diagnose af fremskreden stadium* eller metastatisk HER2-positiv cancer (Immunhistokemi eller omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) bruges til at bestemme HER2-positivitet)
Definitioner af maligniteter og avancerede stadier:
Bryst ≥stadium IIIb tyktarmskræft ≥stadie IIIb kræft i spiserøret ≥stadie IIIb gastrisk karcinom ≥stadie IIIb hoved- og halskræft Stadie IV Lungekræft ≥stadie IIIb Bugspytkirtelkræft Stadie IV Prostatacancer Stadie IV
*det forventes, at størstedelen af de patienter, der vil blive optjent på protokollen, vil have en af de HER2-positive maligniteter anført i tabellen. Hvis patientens malignitet ikke er angivet, vil vi bruge ≥ Stadium IIIb som definition af sygdom i fremskreden stadium. Hvis trin IIIb ikke er en del af stadiesystemet for den enkelte tumor, vil trin IV blive brugt.
For World Health Organization grad III og IV hjernetumorer): patienter vil være berettigede, som har tilbagevendende eller progressiv sygdom efter frontlinjebehandling.
- Karnofsky/Lansky score på 50 eller mere
- EBV seropositiv
- Større end eller lig med 3 år gammel
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.
Patienten skal opfylde følgende berettigelseskriterier for at blive inkluderet i BEHANDLING:
- Diagnose af fremskreden stadium* eller metastatisk HER2-positiv cancer med sygdom udviklet efter at have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling. (Immunhistokemi eller RT-PCR bruges til at bestemme HER2-positivitet) *for definition henvises til tabel ovenfor.
- Større end eller lig med 3 år gammel.
- EBV-seropositiv
- Kom sig efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mindst en uge før indgangen til denne undersøgelse.
- Normalt ekkokardiogram (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være inden for normale institutionelle grænser)
5. Forventet levetid 6 uger eller mere
7. Karnofsky/Lansky score på 50 eller mere
8. Bilirubin 3x eller mindre, Aspartataminotransferase (AST) 5x eller mindre, Serumkreatinin 2x eller mindre øvre normalgrænse, Hgb 9,0 g/dl eller mere, hvide blodlegemer større end 2.000/ul, absolut neutrofiltal større end 1.000/ ul, blodplader større end 100.000/ul
9. Pulsoximetri 90 % eller mere på rumluft
10. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder i 6 måneder efter CTL-infusionen. Mandlig partner bør bruge kondom. Acceptable former for prævention omfatter: * orale præventionsmidler ("pillen"), * intrauterine anordninger (IUD'er), * præventionsimplantater under huden eller præventionsindsprøjtninger, * kondomer med skum.
11. Tilgængelige autologe transducerede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter med 15 % eller mere ekspression af HER2 CAR bestemt ved flow-cytometri og drab af Her2-positive mål 20 % eller mere i cytotoksicitetsassay.
12. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke
Bemærk: Patienter må heller ikke modtage antineoplastiske lægemidler under denne undersøgelse, da de ville dræbe de infunderede T-celler.
EXKLUSIONSKRITERIER:
På indkøbstidspunktet:
1. Kendt HIV-positivitet
På behandlingstidspunktet:
- Alvorlig interkurrent infektion
- Kendt HIV-positivitet
- Gravid eller ammende
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: TGFBeta-resistente HER2/EBV-CTL'er
Følgende dosisniveauer vil blive evalueret: Dosisniveau 1: 1 x 10^4 celler/m^2 Dosisniveau 2: 3 x 10^4 celler/m^2 Dosisniveau 5: 1 x 10^6 celler/m^2 Dosisniveau 6: 3 x 10^6 celler/m^2 Dosisniveau 7: 1 x 10^7 celler/m^2 Dosisniveau 8: 3 x 10^7 celler/m^2 Dosisniveau 9:1 x 10^8 celler/m^2 |
Hver patient vil modtage én injektion af de TGFBeta-resistente HER2/EBV-specifikke CTL'er. Hver pt vil blive fulgt i 6 uger efter CTL-infusionen til evaluering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Patienter kan modtage op til seks yderligere doser af T-cellerne med 6 til 12 ugers mellemrum.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 6 uger
|
Bestem sikkerheden ved én IV-injektion af autologe TGFBeta-resistente cytotoksiske T-celler (CTL) rettet mod Epstein Barr-virus (EBV) gennem deres native receptor og HER2 gennem deres kimære antigenreceptor (CAR) hos patienter med fremskredne HER2-positive cancere.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under vækstkurverne (AUC) over tid for T-cellefrekvenser.
Tidsramme: 15 år
|
At sammenligne overlevelsen og immunfunktionen af de TGFBeta-resistente og ikke-resistente komponenter i den infunderede CAR-CTL.
|
15 år
|
|
Fald i tumor efter CTL-infusionen
Tidsramme: 15 år
|
At vurdere antitumorvirkningerne af den infunderede CAR-CTL.
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24486-HERCREEM
- HERCREEM (ANDET: Baylor College of Medicine)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .