Células T citotóxicas Her2 y TGFBeta en el tratamiento de la neoplasia maligna positiva para Her2 (HERCREEM)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

El paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión de elegibilidad en el momento de la ADQUISICIÓN:

1. Diagnóstico de cáncer HER2 positivo en estadio avanzado* o metastásico (la inmunohistoquímica o la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) se utilizan para determinar la positividad de HER2)

   Definiciones de neoplasias malignas y etapas avanzadas:

   Mama ≥ Estadio IIIb Cáncer de colon ≥ Estadio IIIb Cáncer de esófago ≥ Estadio IIIb Carcinoma gástrico ≥ Estadio IIIb Cáncer de cabeza y cuello Estadio IV Cáncer de pulmón ≥ Estadio IIIb Cáncer de páncreas Estadio IV Cáncer de próstata Estadio IV

   *Se espera que la mayoría de los pacientes que se incluirán en el protocolo tengan uno de los tumores malignos positivos para HER2 que se enumeran en la tabla. Si la neoplasia maligna del paciente no se incluye en la lista, utilizaremos ≥ estadio IIIb como definición de enfermedad en estadio avanzado. Si el estadio IIIb no forma parte del sistema de estadificación del tumor individual, se utilizará el estadio IV.

   Para tumores cerebrales de grado III y IV de la Organización Mundial de la Salud: serán elegibles los pacientes que tengan una enfermedad recurrente o progresiva después de la terapia de primera línea.

2. Puntuación de Karnofsky/Lansky de 50 o más
3. VEB seropositivo
4. Mayor o igual a 3 años
5. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.

El paciente debe cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad para ser incluido en el TRATAMIENTO:

1. Diagnóstico de cáncer HER2 positivo en estadio avanzado* o metastásico con enfermedad avanzada después de recibir al menos una terapia sistémica previa. (Se usa inmunohistoquímica o RT-PCR para determinar la positividad de HER2) *para la definición, consulte la tabla anterior.
2. Mayor o igual a 3 años.
3. EBV-seropositivo
4. Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia previa al menos una semana antes de ingresar a este estudio.
5. Ecocardiograma normal (la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe estar dentro de los límites institucionales normales)

5. Esperanza de vida 6 semanas o más

7. Puntuación de Karnofsky/Lansky de 50 o más

8. Bilirrubina 3x o menos, aspartato aminotransferasa (AST) 5x o menos, creatinina sérica 2x o menos límite superior de lo normal, Hgb 9,0 g/dl o más, glóbulos blancos superior a 2000/ul, recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/ ul, plaquetas superiores a 100.000/ul

9. Pulsioximetría 90% o más con aire ambiente

10. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante 6 meses después de la infusión de CTL. La pareja masculina debe usar un condón. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: * anticonceptivos orales ("la píldora"), * dispositivos intrauterinos (DIU), * implantes anticonceptivos debajo de la piel o inyecciones anticonceptivas, * condones con espuma.

11. Linfocitos T citotóxicos transducidos autólogos específicos de EBV disponibles con 15 % o más de expresión de HER2 CAR determinada por citometría de flujo y eliminación de objetivos positivos para Her2 20 % o más en ensayo de citotoxicidad.

12. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Paciente/tutor dado copia del consentimiento informado

Nota: Los pacientes tampoco deben recibir medicamentos antineoplásicos durante este estudio, ya que destruirían las células T infundidas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Al momento de la Adquisición:

1. Seropositividad conocida al VIH

En el momento del tratamiento:

1. Infección intercurrente grave
2. Seropositividad conocida al VIH
3. Embarazada o lactando
4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas