Zytotoxische Her2- und TGFBeta-T-Zellen bei der Behandlung von Her2-positiver Malignität (HERCREEM)
Verabreichung von chimärem Her2-Rezeptor und TGFbeta-dominant negativem Rezeptor (DNR), die EBV-spezifische Lymphozyten exprimieren, für Patienten mit fortgeschrittener Her2-positiver Malignität (HERCREEM)
Die Patienten haben Krebs im fortgeschrittenen Stadium. Diese Studie ist eine Gentransfer-Forschungsstudie mit speziellen Immunzellen.
Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Methoden zur Krebsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Die Ermittler hoffen, dass beide besser zusammenarbeiten. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Infektionskrankheiten und möglicherweise Krebs verursacht werden. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen abtöten können, darunter auch Tumorzellen oder mit Keimen infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt: Beide waren vielversprechend, aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.
T-Lymphozyten können Tumorzellen abtöten, aber normalerweise sind sie nicht in ausreichender Zahl vorhanden oder sie sind nicht in der Lage, alle Tumorzellen abzutöten. Wir haben Forschungen durchgeführt, bei denen wir „zusätzliche“ T-Lymphozyten gezüchtet haben. Wir haben diesen T-Lymphozyten Gene hinzugefügt, die ihnen helfen, Tumorzellen zu erkennen. Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, forschen wir noch weiter auf diesem Gebiet.
Antikörper zirkulieren normalerweise im Blut und werden von anderen Zellen des Immunsystems als Reaktion auf das Vorhandensein von Keimen oder abnormalen Zellen im Körper ausgeschieden. Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Dieser Antikörper haftet an HER2-positiven Krebszellen aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens HER2.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Patient wird Blut geben, um T-Zellen bei ein bis zwei getrennten Gelegenheiten wachsen zu lassen. Dann werden die EBV-spezifischen T-Zellen hergestellt. Diese Zellen werden gezüchtet und eingefroren. Damit der HER2-Antikörper (und das CD28) und das DNR an die Oberfläche der EBV-T-Zellen binden, werden das Antikörpergen und das DNR-Gen in die EBV-T-Zelle eingefügt. Dies geschieht mit zwei Viren, sogenannten Retroviren, die für diese Studie hergestellt wurden. Einer trägt das Antikörpergen in die T-Zelle und der andere das DNR-Gen.
Wenn der Patient in die Studie aufgenommen wird, wird ihm eine Dosis von HER2-DNR-EBV-T-Zellen zugewiesen. Dem Subjekt wird eine Dosis von Zellen über eine Infusionsleitung in die Vene verabreicht. Die Injektion dauert zwischen 1 und 10 Minuten. Der Patient wird nach der Injektion 1 bis 4 Stunden in der Klinik nachbeobachtet. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Der Patient muss zum Zeitpunkt der BESCHAFFUNG die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:
Diagnose von fortgeschrittenem Stadium* oder metastasiertem HER2-positivem Krebs (Immunhistochemie oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) wird verwendet, um HER2-Positivität zu bestimmen)
Definitionen von Malignomen und fortgeschrittenen Stadien:
Brustkrebs ≥Stadium IIIb Dickdarmkrebs ≥Stadium IIIb Speiseröhrenkrebs ≥Stadium IIIb Magenkarzinom ≥Stadium IIIb Kopf- und Halskrebs Stadium IV Lungenkrebs ≥Stadium IIIb Bauchspeicheldrüsenkrebs Stadium IV Prostatakrebs Stadium IV
* Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten, die in das Protokoll aufgenommen werden, eine der in der Tabelle aufgeführten HER2-positiven Malignome haben wird. Wenn die bösartige Erkrankung des Patienten nicht aufgeführt ist, verwenden wir ≥ Stadium IIIb als Definition einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium. Wenn Stadium IIIb nicht Teil des Staging-Systems für den individuellen Tumor ist, wird Stadium IV verwendet.
Für Hirntumoren der Grade III und IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO): Patienten mit rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung nach Erstlinientherapie kommen in Frage.
- Karnofsky/Lansky-Score von 50 oder mehr
- EBV-seropositiv
- Größer als oder gleich 3 Jahre alt
- Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
Der Patient muss die folgenden Eignungskriterien erfüllen, um in die BEHANDLUNG aufgenommen zu werden:
- Diagnose eines fortgeschrittenen Stadiums* oder metastasierten HER2-positiven Krebses mit Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt mindestens einer vorherigen systemischen Therapie. (Immunhistochemie oder RT-PCR wird verwendet, um die HER2-Positivität zu bestimmen) *zur Definition siehe Tabelle oben.
- Größer als oder gleich 3 Jahre alt.
- EBV-seropositiv
- Erholte sich mindestens eine Woche vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien.
- Normales Echokardiogramm (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb normaler, institutioneller Grenzen liegen)
5. Lebenserwartung 6 Wochen oder mehr
7. Karnofsky/Lansky-Score von 50 oder mehr
8. Bilirubin 3x oder weniger, Aspartataminotransferase (AST) 5x oder weniger, Serumkreatinin 2x oder weniger Obergrenze des Normalwerts, Hgb 9,0 g/dl oder mehr, weiße Blutkörperchen größer als 2.000/ul, absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/ ul, Blutplättchen größer als 100.000/ul
9. Pulsoximetrie 90 % oder mehr an Raumluft
10. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der CTL-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind: * orale Kontrazeptiva ("die Pille"), * Intrauterinpessare (IUPs), * empfängnisverhütende Implantate unter der Haut oder empfängnisverhütende Injektionen, * Kondome mit Schaum.
11. Verfügbare autolog transduzierte EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten mit 15 % oder mehr Expression von HER2 CAR, bestimmt durch Durchflusszytometrie und Abtötung von Her2-positiven Zielen von 20 % oder mehr im Zytotoxizitätsassay.
12. Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung
Hinweis: Die Patienten dürfen während dieser Studie auch keine antineoplastischen Medikamente erhalten, da diese die infundierten T-Zellen töten würden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Zum Zeitpunkt der Beschaffung:
1. Bekannte HIV-Positivität
Zum Zeitpunkt der Behandlung:
- Schwere interkurrente Infektion
- Bekannte HIV-Positivität
- Schwanger oder stillend
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: TGFBeta-resistente HER2/EBV-CTLs
Folgende Dosierungen werden bewertet: Dosisstufe 1: 1 x 10^4 Zellen/m^2 Dosisstufe 2: 3 x 10^4 Zellen/m^2 Dosisstufe 5: 1 x 10^6 Zellen/m^2 Dosisstufe 6: 3 x 10^6 Zellen/m^2 Dosisstufe 7: 1 x 10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe 8: 3 x 10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe 9:1 x 10^8 Zellen/m^2 |
Jeder Patient erhält eine Injektion der TGFBeta-resistenten HER2/EBV-spezifischen CTLs. Jeder Patient wird 6 Wochen lang nach der CTL-Infusion zur Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) beobachtet. Die Patienten können bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen in Abständen von 6 bis 12 Wochen erhalten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität.
Zeitfenster: 6 Wochen
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Bestimmen Sie die Sicherheit einer intravenösen Injektion autologer TGFBeta-resistenter zytotoxischer T-Zellen (CTL), die über ihren nativen Rezeptor gegen das Epstein-Barr-Virus (EBV) und über ihren chimären Antigenrezeptor (CAR) gegen HER2 gerichtet sind, bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Krebs.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter den Wachstumskurven (AUC) über die Zeit für T-Zell-Häufigkeiten.
Zeitfenster: 15 Jahre
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Vergleich des Überlebens und der Immunfunktion der TGFBeta-resistenten und nicht-resistenten Komponenten der infundierten CAR-CTL.
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15 Jahre
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Abnahme des Tumors nach der CTL-Infusion
Zeitfenster: 15 Jahre
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Um die Antitumorwirkungen der infundierten CAR-CTL zu bewerten.
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15 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 24486-HERCREEM
- HERCREEM (ANDERE: Baylor College of Medicine)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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