Cytotoksyczne limfocyty T Her2 i TGFBeta w leczeniu Her2-dodatniego nowotworu złośliwego (HERCREEM)
Podawanie chimerycznego receptora Her2 i dominującego negatywnego receptora TGFbeta (DNR) wykazującego ekspresję limfocytów swoistych dla EBV pacjentom z zaawansowanym nowotworem złośliwym Her2 dodatnim (HERCREEM)
Pacjenci mają raka w zaawansowanym stadium. To badanie jest badaniem transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych.
Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i limfocyty T. Śledczy mają nadzieję, że oba będą lepiej ze sobą współpracować. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez choroby zakaźne i prawdopodobnie raka. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone zarazkami. Zarówno przeciwciała, jak i komórki T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem: oba okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.
Limfocyty T mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zwykle jest ich za mało lub nie są w stanie zabić wszystkich komórek nowotworowych. Przeprowadziliśmy badania, w których wyhodowaliśmy „dodatkowe” limfocyty T. Dodaliśmy geny do tych limfocytów T, aby pomóc im rozpoznawać komórki nowotworowe. Chociaż wyniki są obiecujące, wciąż prowadzimy więcej badań w tej dziedzinie.
Przeciwciała zwykle krążą we krwi i są wydzielane przez inne komórki układu odpornościowego w odpowiedzi na obecność zarazków lub nieprawidłowych komórek w organizmie. Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2). To przeciwciało przykleja się do komórek rakowych HER2-dodatnich z powodu substancji na zewnątrz tych komórek zwanej HER2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjent oddaje krew do wzrostu limfocytów T przy jednej lub dwóch oddzielnych okazjach. Następnie zostaną utworzone limfocyty T specyficzne dla EBV. Komórki te będą hodowane i zamrażane. Aby przeciwciało HER2 (i CD28) oraz DNR przyczepiły się do powierzchni komórek EBV-T, gen przeciwciała i gen DNR zostaną wstawione do komórki EBV-T. Odbywa się to za pomocą dwóch wirusów zwanych retrowirusami, które zostały stworzone na potrzeby tego badania. Jeden przeniesie gen przeciwciała do komórki T, a drugi gen DNR.
Gdy pacjent zostanie włączony do badania, zostanie mu przydzielona dawka komórek HER2-DNR EBV-T. Osobnik otrzyma jedną dawkę komórek do żyły przez linię IV. Wstrzyknięcie zajmie od 1 do 10 minut. Po wstrzyknięciu pacjent będzie obserwowany w klinice przez 1 do 4 godzin. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjent musi spełniać następujące kryteria kwalifikacji w momencie ZAKUPÓW:
Diagnoza zaawansowanego stadium* lub przerzutowego raka HER2-dodatniego (do określenia HER2-dodatniego wyniku stosuje się immunohistochemię lub reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR))
Definicje nowotworów złośliwych i zaawansowanych stadiów:
Rak piersi ≥ Stadium IIIb Rak okrężnicy ≥ Stopień IIIb Rak przełyku ≥ Stopień IIIb Rak żołądka ≥ Stopień IIIb Rak głowy i szyi Stopień IV Rak płuc ≥ Stopień IIIb Rak trzustki Stopień IV Rak prostaty Stopień IV
*oczekuje się, że większość pacjentów, którzy zostaną uwzględnieni w protokole, będzie miała jeden z HER2-dodatnich nowotworów złośliwych wymienionych w tabeli. Jeśli nowotwór złośliwy pacjenta nie jest wymieniony, jako definicję zaawansowanego stadium choroby użyjemy stadium ≥ IIIb. Jeśli stopień zaawansowania IIIb nie jest częścią systemu oceny zaawansowania dla danego guza, zastosowany zostanie stopień IV.
W przypadku guzów mózgu stopnia III i IV Światowej Organizacji Zdrowia): kwalifikują się pacjenci, u których po leczeniu pierwszej linii wystąpiła choroba nawrotowa lub postępująca.
- Karnofsky/Lansky wynik 50 lub więcej
- EBV seropozytywny
- Większy lub równy 3 lat
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.
Aby zostać zakwalifikowanym do LECZENIA, pacjent musi spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne:
- Rozpoznanie zaawansowanego stadium* lub przerzutowego raka HER2-dodatniego z progresją choroby po zastosowaniu co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. (Immunohistochemia lub RT-PCR jest używana do określenia dodatniego wyniku HER2) *dla definicji patrz tabela powyżej.
- Większy lub równy 3 lat.
- EBV-seropozytywny
- Wyzdrowiały z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii co najmniej tydzień przed przystąpieniem do tego badania.
- Prawidłowy echokardiogram (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi mieścić się w normalnych, instytucjonalnych granicach)
5. Oczekiwana długość życia 6 tygodni lub więcej
7. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego 50 lub więcej
8. Bilirubina 3x lub mniej, aminotransferaza asparaginianowa (AST) 5x lub mniej, kreatynina w surowicy 2x lub mniej górna granica normy, Hgb 9,0 g/dl lub więcej, krwinki białe powyżej 2000/ul, bezwzględna liczba neutrofili powyżej 1000/ul ul, płytki krwi powyżej 100 000/ul
9. Pulsoksymetria 90% lub więcej w powietrzu pokojowym
10. Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po wlewie CTL. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy. Dopuszczalne formy antykoncepcji to: * doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), * wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), * implanty antykoncepcyjne pod skórą lub zastrzyki antykoncepcyjne, * prezerwatywy z pianką.
11. Dostępne autologiczne transdukowane cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla EBV z co najmniej 15% ekspresją HER2 CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej i niszczeniem celów Her2-dodatnich w teście cytotoksyczności 20% lub więcej.
12. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody
Uwaga: Pacjenci nie mogą również otrzymywać leków przeciwnowotworowych podczas tego badania, ponieważ zabiłyby one podane we wlewie limfocyty T.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
W momencie zakupu:
1. Znana nosicielstwo wirusa HIV
W czasie leczenia:
- Ciężka współistniejąca infekcja
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: HER2/EBV-CTL oporne na TGFBeta
Oceniane będą następujące poziomy dawek: Poziom dawki 1: 1 x 10^4 komórek/m^2 Poziom dawki 2: 3 x 10^4 komórek/m^2 Poziom dawki 5: 1 x 10^6 komórek/m^2 Poziom dawki 6: 3 x 10^6 komórek/m^2 Poziom dawki 7: 1 x 10^7 komórek/m^2 Poziom dawki 8: 3 x 10^7 komórek/m^2 Poziom dawki 9:1 x 10^8 komórek/m^2 |
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie CTL specyficznych dla HER2/EBV opornych na TGFBeta. Każdy pacjent będzie obserwowany przez 6 tygodni po wlewie CTL w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Pacjenci mogą otrzymać do sześciu dodatkowych dawek limfocytów T w odstępach od 6 do 12 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Określenie bezpieczeństwa jednej iniekcji dożylnej autologicznych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) opornych na TGFBeta skierowanych przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) poprzez ich natywny receptor i HER2 poprzez ich chimeryczny receptor antygenowy (CAR) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami HER2-dodatnimi.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod krzywymi wzrostu (AUC) w czasie dla częstotliwości limfocytów T.
Ramy czasowe: 15 lat
|
Porównanie przeżywalności i funkcji odpornościowej opornych i nieopornych na TGF-beta składników podawanego we wlewie CAR-CTL.
|
15 lat
|
|
Zmniejszenie guza po infuzji CTL
Ramy czasowe: 15 lat
|
Aby ocenić działanie przeciwnowotworowe podanego CAR-CTL.
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24486-HERCREEM
- HERCREEM (INNY: Baylor College of Medicine)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .