Cellule T citotossiche Her2 e TGFBeta nel trattamento del tumore maligno positivo Her2 (HERCREEM)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione di ammissibilità al momento dell'APPALTAMENTO:

1. Diagnosi di cancro HER2-positivo in stadio avanzato* o metastatico (l'immunoistochimica o la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) viene utilizzata per determinare la positività HER2)

   Definizioni di tumori maligni e stadi avanzati:

   Mammella ≥Stadio IIIb Cancro del colon ≥Stadio IIIb Cancro dell'esofago ≥Stadio IIIb Carcinoma gastrico ≥Stadio IIIb Cancro della testa e del collo Stadio IV Cancro del polmone ≥Stadio IIIb Cancro del pancreas Stadio IV Cancro della prostata Stadio IV

   *si prevede che la maggior parte dei pazienti che saranno iscritti al protocollo avrà uno dei tumori maligni HER2-positivi elencati nella tabella. Se il tumore maligno del paziente non è elencato, useremo ≥ Stadio IIIb come definizione di malattia in stadio avanzato. Se lo stadio IIIb non fa parte del sistema di stadiazione per il singolo tumore, verrà utilizzato lo stadio IV.

   Per i tumori cerebrali di grado III e IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità): saranno ammissibili i pazienti che hanno una malattia ricorrente o progressiva dopo la terapia di prima linea.

2. Punteggio Karnofsky/Lansky di 50 o più
3. EBV sieropositivo
4. Maggiore o uguale a 3 anni
5. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di idoneità per essere incluso nel TRATTAMENTO:

1. La diagnosi di cancro HER2-positivo in stadio avanzato* o metastatico con malattia è progredita dopo aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica. (Immunoistochimica o RT-PCR è utilizzata per determinare la positività HER2) *per la definizione fare riferimento alla tabella sopra.
2. Maggiore o uguale a 3 anni.
3. EBV-sieropositivo
4. Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie almeno una settimana prima di entrare in questo studio.
5. Ecocardiogramma normale (la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve rientrare nei normali limiti istituzionali)

5. Aspettativa di vita 6 settimane o più

7. Punteggio Karnofsky/Lansky di 50 o più

8. Bilirubina 3x o inferiore, Aspartato aminotransferasi (AST) 5x o inferiore, Creatinina sierica 2x o inferiore al limite superiore della norma, Hgb 9,0 g/dl o superiore, globuli bianchi superiore a 2.000/ul, conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/ ul, Piastrine superiori a 100.000/ul

9. Pulsossimetria 90% o più in aria ambiente

10. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 6 mesi dopo l'infusione di CTL. Il partner maschio dovrebbe usare un preservativo. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono: * contraccettivi orali ("la pillola"), * dispositivi intrauterini (IUD), * impianti contraccettivi sotto la pelle o iniezioni contraccettive, * preservativi con schiuma.

11. Linfociti T citotossici specifici per EBV trasdotti autologhi con il 15% o più di espressione di HER2 CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione di bersagli Her2-positivi del 20% o più nel test di citotossicità.

12. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato

Nota: i pazienti non devono inoltre ricevere farmaci antineoplastici durante questo studio poiché ucciderebbero le cellule T infuse.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Al momento dell'appalto:

1. Positività HIV nota

Al momento del trattamento:

1. Grave infezione intercorrente
2. Positività HIV nota
3. Incinta o in allattamento
4. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine