Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Her2 a TGFBeta Cytotoxické T buňky v léčbě Her2 pozitivní malignity (HERCREEM)

15. září 2018 aktualizováno: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

Podávání chimérického receptoru Her2 a dominantního negativního receptoru TGFbeta (DNR) exprimujícího EBV specifické lymfocyty pro subjekty s pokročilou Her2 pozitivní malignitou (HERCREEM)

Pacienti mají rakovinu v pokročilém stadiu. Tato studie je výzkumná studie přenosu genů pomocí speciálních imunitních buněk.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a T buňky. Vyšetřovatelé doufají, že oba budou lépe spolupracovat. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před nemocemi způsobenými infekčními nemocemi a případně rakovinou. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk infikovaných zárodky. Protilátky i T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou: obě se ukázaly slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

T lymfocyty mohou zabíjet nádorové buňky, ale normálně jich není dostatek nebo nejsou schopny zabít všechny nádorové buňky. Udělali jsme výzkum, ve kterém jsme pěstovali T lymfocyty „navíc“. Do těchto T lymfocytů jsme přidali geny, abychom jim pomohli rozpoznat nádorové buňky. Přestože výsledky byly slibné, stále provádíme další výzkum v této oblasti.

Protilátky obvykle cirkulují v krvi a jsou vylučovány jinými buňkami imunitního systému v reakci na přítomnost zárodků nebo abnormálních buněk v těle. Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Tato protilátka se drží na HER2-pozitivních rakovinných buňkách kvůli látce na vnější straně těchto buněk zvané HER2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacient dá krev k růstu T buněk při jedné až dvou různých příležitostech. Poté budou vytvořeny EBV-specifické T buňky. Tyto buňky budou pěstovány a zmraženy. Aby se protilátka HER2 (a CD28) a DNR navázaly na povrch buněk EBV-T, gen protilátky a gen DNR budou vloženy do buňky EBV-T. To se provádí pomocí dvou virů nazývaných retroviry, které byly vyrobeny pro tuto studii. Jeden ponese gen protilátky do T buňky a druhý gen DNR.

Když je pacient zařazen do studie, bude mu přidělena dávka HER2-DNR EBV-T buněk. Subjektu bude podána jedna dávka buněk do žíly prostřednictvím IV linky. Injekce bude trvat 1 až 10 minut. Pacient bude po injekci sledován na klinice po dobu 1 až 4 hodin. Léčbu bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacient musí v době ZAKÁZKY splňovat následující kritéria způsobilosti:

  1. Diagnostika pokročilého stadia* nebo metastatického HER2-pozitivního karcinomu (k určení HER2 pozitivity se používá imunohistochemie nebo reverzní transkripčně-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR))

    Definice malignit a pokročilých stádií:

    Prsu ≥ Stádium IIIb Rakovina tlustého střeva ≥ Stádium IIIb Rakovina jícnu ≥ Stádium IIIb Karcinom žaludku ≥ Stádium IIIb Rakovina hlavy a krku Stádium IV Rakovina plic ≥ Stádium IIIb Karcinom pankreatu Stádium IV Karcinom prostaty Stádium IV

    *očekává se, že většina pacientů, kteří budou podle protokolu nashromážděni, bude mít jednu z HER2-pozitivních malignit uvedených v tabulce. Pokud malignita pacienta není uvedena, použijeme ≥ stadium IIIb jako definici pokročilého stadia onemocnění. Pokud stadium IIIb není součástí systému stagingu pro jednotlivý nádor, použije se stadium IV.

    Pro nádory mozku III. a IV. stupně Světové zdravotnické organizace: budou způsobilí pacienti, kteří mají recidivující nebo progresivní onemocnění po terapii v první linii.

  2. Karnofsky/Lansky skóre 50 nebo více
  3. EBV séropozitivní
  4. Větší nebo rovné 3 letům
  5. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Aby byl pacient zařazen do LÉČBY, musí splňovat následující kritéria způsobilosti:

  1. Diagnóza pokročilého stadia* nebo metastatického HER2-pozitivního karcinomu s progresí onemocnění po podání alespoň jedné předchozí systémové terapie. (K určení HER2 pozitivity se používá imunohistochemie nebo RT-PCR) *definice viz tabulka výše.
  2. Větší nebo rovné 3 letům.
  3. EBV-séropozitivní
  4. Zotavil se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie alespoň týden před vstupem do této studie.
  5. Normální echokardiogram (ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být v normálních, ústavních limitech)

5. Předpokládaná délka života 6 týdnů nebo více

7. Karnofsky/Lansky skóre 50 nebo více

8. Bilirubin 3x nebo méně, Aspartátaminotransferáza (AST) 5x nebo méně, Sérový kreatinin 2x nebo méně horní hranice normy, Hgb 9,0 g/dl nebo více, bílé krvinky vyšší než 2 000/ul, absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/ ul, krevní destičky větší než 100 000/ul

9. Pulzní oxymetrie 90 % nebo více na vzduchu v místnosti

10. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti po dobu 6 měsíců po infuzi CTL. Mužský partner by měl používat kondom. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: * orální antikoncepce ("pilulka"), * nitroděložní tělíska (IUD), * antikoncepční implantáty pod kůži nebo antikoncepční injekce, * kondomy s pěnou.

11. Dostupné autologní transdukované EBV-specifické cytotoxické T lymfocyty s 15% nebo více expresí HER2 CAR stanovenou průtokovou cytometrií a zabíjením Her2-pozitivních cílů 20% nebo více v testu cytotoxicity.

12. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu

Poznámka: Pacienti také nesmí během této studie dostávat antineoplastická léčiva, protože by zabila T buňky podané infuzí.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

V době pořízení:

1. Známá HIV pozitivita

V době léčby:

  1. Těžká interkurentní infekce
  2. Známá HIV pozitivita
  3. Těhotné nebo kojící
  4. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: HER2/EBV-CTL rezistentní na TGFBeta

Budou hodnoceny následující úrovně dávek:

Úroveň dávky 1: 1 x 10^4 buněk/m^2

Úroveň dávky 2: 3 x 10^4 buněk/m^2

Úroveň dávky 5: 1 x 10^6 buněk/m^2

Úroveň dávky 6: 3 x 10^6 buněk/m^2

Úroveň dávky 7: 1 x 10^7 buněk/m^2

Úroveň dávky 8: 3 x 10^7 buněk/m^2

Úroveň dávky 9:1 x 10^8 buněk/m^2
Biologický: HER2/EBV-CTL rezistentní na TGFBeta

Každý pacient dostane jednu injekci TGFBeta rezistentních HER2/EBV-specifických CTL. Každý pacient bude sledován po dobu 6 týdnů po infuzi CTL pro hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).

Pacienti mohou dostat až šest dalších dávek T buněk v intervalech 6 až 12 týdnů.

Ostatní jména:
  • HER2-DNR EBV T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku.
Časové okno: 6 týdnů
Určete bezpečnost jedné IV injekce autologních TGFBeta-rezistentních cytotoxických T buněk (CTL) zaměřených na virus Epstein Barr (EBV) prostřednictvím jejich nativního receptoru a HER2 prostřednictvím jejich chimérického antigenního receptoru (CAR) u pacientů s pokročilými HER2-pozitivními rakovinami.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod růstovými křivkami (AUC) v průběhu času pro frekvence T buněk.
Časové okno: 15 let
Porovnat přežití a imunitní funkci TGFBeta-rezistentních a nerezistentních složek CAR-CTL podaných infuzí.
15 let
Pokles nádoru po infuzi CTL
Časové okno: 15 let
Pro posouzení protinádorových účinků infuze CAR-CTL.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

29. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24486-HERCREEM
  • HERCREEM (JINÝ: Baylor College of Medicine)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2 pozitivní malignity

Klinické studie na HER2/EBV-CTL rezistentní na TGFBeta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit