Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Her2 en TGFBeta cytotoxische T-cellen bij de behandeling van Her2-positieve maligniteit (HERCREEM)

15 september 2018 bijgewerkt door: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

Toediening van Her2-chimere receptor en TGFbeta-dominante negatieve receptor (DNR) die EBV-specifieke lymfocyten tot expressie brengen voor proefpersonen met geavanceerde Her2-positieve maligniteit (HERCREEM)

Patiënten hebben kanker in een vergevorderd stadium. Deze studie is een onderzoek naar genoverdracht waarbij gebruik wordt gemaakt van speciale immuuncellen.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Onderzoekers hopen dat beide beter zullen samenwerken. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen ziekten veroorzaakt door infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder tumorcellen of cellen die zijn geïnfecteerd met ziektekiemen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen: ze waren allebei veelbelovend, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen.

T-lymfocyten kunnen tumorcellen doden, maar er zijn er normaal gesproken niet genoeg of ze zijn niet in staat om alle tumorcellen te doden. We hebben onderzoek gedaan waarbij we "extra" T-lymfocyten hebben gekweekt. We hebben genen aan die T-lymfocyten toegevoegd om ze te helpen tumorcellen te herkennen. Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, doen we nog steeds meer onderzoek op dit gebied.

Antilichamen circuleren gewoonlijk in het bloed en worden uitgescheiden door andere cellen van het immuunsysteem als reactie op de aanwezigheid van ziektekiemen of abnormale cellen in het lichaam. Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) genoemd. Dit antilichaam kleeft aan HER2-positieve kankercellen vanwege een stof aan de buitenkant van deze cellen die HER2 wordt genoemd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënt zal één tot twee keer bloed geven om T-cellen te laten groeien. Vervolgens worden de EBV-specifieke T-cellen gemaakt. Deze cellen worden gekweekt en ingevroren. Om het HER2-antilichaam (en het CD28) en de DNR aan het oppervlak van de EBV-T-cellen te laten hechten, worden het antilichaamgen en het DNR-gen in de EBV-T-cel ingebracht. Dit wordt gedaan met twee virussen, retrovirussen genaamd, die voor dit onderzoek zijn gemaakt. De een draagt ​​het antilichaamgen in de T-cel en de ander het DNR-gen.

Wanneer de patiënt wordt ingeschreven voor het onderzoek, wordt deze toegewezen aan een dosis HER2-DNR EBV-T-cellen. De proefpersoon krijgt een dosis cellen in de ader via een infuuslijn. De injectie duurt tussen de 1 en 10 minuten. De patiënt wordt na de injectie gedurende 1 tot 4 uur in de kliniek gevolgd. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

De patiënt moet op het moment van VERKRIJGING voldoen aan de volgende toelatingscriteria:

  1. Diagnose van gevorderd stadium* of gemetastaseerde HER2-positieve kanker (Immunohistochemie of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) wordt gebruikt om HER2-positiviteit te bepalen)

    Definities van maligniteiten en gevorderde stadia:

    Borst ≥Stadium IIIb Colonkanker ≥Stadium IIIb Slokdarmkanker ≥Stadium IIIb Maagcarcinoom ≥Stadium IIIb Hoofd-halskanker Stadium IV Longkanker ≥Stadium IIIb Pancreaskanker Stadium IV Prostaatkanker Stadium IV

    *er wordt verwacht dat de meerderheid van de patiënten die volgens het protocol zullen worden opgebouwd, een van de HER2-positieve maligniteiten zal hebben die in de tabel worden vermeld. Als de maligniteit van de patiënt niet wordt vermeld, gebruiken we ≥ stadium IIIb als de definitie van ziekte in een gevorderd stadium. Als stadium IIIb geen deel uitmaakt van het stadiëringssysteem voor de individuele tumor, wordt stadium IV gebruikt.

    Voor hersentumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie graad III en IV): patiënten komen in aanmerking die na eerstelijnstherapie een recidiverende of progressieve ziekte hebben.

  2. Karnofsky/Lansky-score van 50 of meer
  3. EBV seropositief
  4. Groter dan of gelijk aan 3 jaar oud
  5. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.

De patiënt moet voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor BEHANDELING:

  1. Diagnose van gevorderd stadium* of gemetastaseerde HER2-positieve kanker met progressie van de ziekte na het ontvangen van ten minste één eerdere systemische therapie. (Immunohistochemie of RT-PCR wordt gebruikt om HER2-positiviteit te bepalen) *voor definitie zie bovenstaande tabel.
  2. Groter dan of gelijk aan 3 jaar oud.
  3. EBV-seropositief
  4. Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, ten minste een week voordat u aan deze studie begon.
  5. Normaal echocardiogram (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet binnen de normale, institutionele limieten vallen)

5. Levensverwachting 6 weken of langer

7. Karnofsky/Lansky-score van 50 of meer

8. Bilirubine 3x of minder, aspartaataminotransferase (AST) 5x of minder, serumcreatinine 2x of minder bovengrens van normaal, Hgb 9,0 g/dl of meer, witte bloedcellen meer dan 2.000/ul, absoluut aantal neutrofielen meer dan 1.000/ ul, bloedplaatjes groter dan 100.000/ul

9. Pulsoximetrie 90% of meer op kamerlucht

10. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de CTL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn: * orale anticonceptiva ("de pil"), * intra-uteriene apparaten (IUD's), * anticonceptie-implantaten onder de huid of anticonceptie-injecties, * condooms met schuim.

11. Beschikbare autoloog getransduceerde EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten met 15% of meer expressie van HER2 CAR bepaald door flow-cytometrie en doden van Her2-positieve doelen 20% of meer in cytotoxiciteitstest.

12. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming

Opmerking: Patiënten mogen tijdens deze studie ook geen antineoplastische geneesmiddelen krijgen, aangezien deze de geïnfundeerde T-cellen zouden doden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Op het moment van aanschaf:

1. Bekende hiv-positiviteit

Tijdens de behandeling:

  1. Ernstige bijkomende infectie
  2. Bekende hiv-positiviteit
  3. Zwanger of borstvoeding gevend
  4. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: TGFBeta-resistente HER2/EBV-CTL's

De volgende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd:

Dosisniveau 1: 1 x 10^4 cellen/m^2

Dosisniveau 2: 3 x 10^4 cellen/m^2

Dosisniveau 5: 1 x 10^6 cellen/m^2

Dosisniveau 6: 3 x 10^6 cellen/m^2

Dosisniveau 7: 1 x 10^7 cellen/m^2

Dosisniveau 8: 3 x 10^7 cellen/m^2

Dosisniveau 9:1 x 10^8 cellen/m^2
Biologisch: TGFBeta-resistente HER2/EBV-CTL's

Elke patiënt krijgt één injectie met de TGFBeta-resistente HER2/EBV-specifieke CTL's. Elk punt wordt gedurende 6 weken na de CTL-infusie gevolgd voor evaluatie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).

Patiënten kunnen tot zes extra doses van de T-cellen krijgen met tussenpozen van 6 tot 12 weken.

Andere namen:
  • HER2-DNR EBV T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit.
Tijdsspanne: 6 weken
Bepaal de veiligheid van één IV-injectie van autologe TGFBeta-resistente cytotoxische T-cellen (CTL) gericht op het Epstein Barr-virus (EBV) via hun natieve receptor en HER2 via hun chimere antigeenreceptor (CAR) bij patiënten met gevorderde HER2-positieve kankers.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de groeicurven (AUC) in de tijd voor T-celfrequenties.
Tijdsspanne: 15 jaar
Om de overleving en de immuunfunctie van de TGFBeta-resistente en niet-resistente componenten van de geïnfundeerde CAR-CTL te vergelijken.
15 jaar
Afname van de tumor na de CTL-infusie
Tijdsspanne: 15 jaar
Om de antitumoreffecten van de geïnfundeerde CAR-CTL te beoordelen.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24486-HERCREEM
  • HERCREEM (ANDER: Baylor College of Medicine)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HER2 positieve maligniteiten

Klinische onderzoeken op TGFBeta-resistente HER2/EBV-CTL's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren