Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Her2- ja TGFBeta-sytotoksiset T-solut Her2-positiivisen pahanlaatuisuuden hoidossa (HERCREEM)

lauantai 15. syyskuuta 2018 päivittänyt: Stephen Gottschalk, Baylor College of Medicine

EBV-spesifisiä lymfosyyttejä ilmentävän Her2-kimeerisen reseptorin ja TGFbeta-dominoivan negatiivisen reseptorin (DNR) antaminen potilaille, joilla on pitkälle edennyt Her2-positiivinen maligniteetti (HERCREEM)

Potilailla on pitkälle edennyt syöpä. Tämä tutkimus on geeninsiirtotutkimus, jossa käytetään erityisiä immuunisoluja.

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjunnassa. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Tutkijat toivovat, että molemmat toimivat paremmin yhdessä. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat elimistöä tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai solut, jotka ovat tartunnan saaneet bakteereita. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon: ne molemmat ovat osoittautuneet lupaaviksi, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

T-lymfosyytit voivat tappaa kasvainsoluja, mutta niitä ei yleensä ole tarpeeksi tai ne eivät pysty tappamaan kaikkia kasvainsoluja. Olemme tehneet tutkimusta, jossa olemme kasvattaneet "ylimääräisiä" T-lymfosyyttejä. Olemme lisänneet geenejä näihin T-lymfosyytteihin auttamaan niitä tunnistamaan kasvainsoluja. Vaikka tulokset ovat olleet lupaavia, teemme edelleen lisää tutkimusta tällä alueella.

Vasta-aineet kiertävät yleensä veressä, ja muut immuunijärjestelmän solut erittävät niitä vasteena bakteereille tai epänormaaleille soluille kehossa. Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on nimeltään anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Tämä vasta-aine tarttuu HER2-positiivisiin syöpäsoluihin näiden solujen ulkopuolella olevan HER2-nimisen aineen vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilas antaa verta T-solujen kasvattamiseksi joko yhdestä kahteen kertaan. Sitten valmistetaan EBV-spesifiset T-solut. Näitä soluja kasvatetaan ja jäädytetään. Jotta HER2-vasta-aine (ja CD28) ja DNR kiinnittyvät EBV-T-solujen pintaan, vasta-ainegeeni ja DNR-geeni liitetään EBV-T-soluun. Tämä tehdään kahdella retroviruksiksi kutsutulla viruksella, jotka on tehty tätä tutkimusta varten. Toinen kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun ja toinen DNR-geenin.

Kun potilas otetaan mukaan tutkimukseen, hänelle määrätään annos HER2-DNR EBV-T -soluja. Kohdeelle annetaan yksi annos soluja laskimoon IV-linjan kautta. Injektio kestää 1-10 minuuttia. Potilasta seurataan klinikalla injektion jälkeen 1-4 tuntia. Hoidon antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaan on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset HANKINTA tehtäessä:

  1. Pitkälle edenneen* tai metastaattisen HER2-positiivisen syövän diagnoosi (HER2-positiivisuuden määrittämiseen käytetään immunohistokemiaa tai käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR))

    Pahanlaatuisten kasvainten ja edenneiden vaiheiden määritelmät:

    Rinta ≥ Vaihe IIIb Paksusuolisyöpä ≥ Vaihe IIIb Ruokatorven syöpä ≥ Vaihe IIIb Mahasyöpä ≥ Vaihe IIIb Pään ja kaulan syöpä Vaihe IV Keuhkosyöpä ≥ Vaihe IIIb Haimasyöpä Vaihe IV Eturauhassyöpä Vaihe IV

    *On odotettavissa, että suurimmalla osalla protokollaan kertyneistä potilaista on jokin taulukossa luetelluista HER2-positiivisista pahanlaatuisista kasvaimista. Jos potilaan pahanlaatuista kasvainta ei ole luettelossa, käytämme edenneen vaiheen sairauden määritelmänä ≥ vaihe IIIb. Jos vaihe IIIb ei ole osa yksittäisen kasvaimen vaiheistusjärjestelmää, käytetään vaihetta IV.

    Maailman terveysjärjestön asteen III ja IV aivokasvaimet): kelpoisia ovat potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus etulinjan hoidon jälkeen.

  2. Karnofsky/Lansky pisteet 50 tai enemmän
  3. EBV seropositiivinen
  4. Yli tai yhtä suuri kuin 3 vuotta vanha
  5. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.

Potilaan on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset päästäkseen HOITOON:

  1. Pitkälle edenneen* tai metastaattisen HER2-positiivisen syövän diagnoosi, jossa sairaus on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. (HER2-positiivisuuden määrittämiseen käytetään immunohistokemiaa tai RT-PCR:ää) *määritelmä katso yllä olevasta taulukosta.
  2. Yli tai yhtä suuri kuin 3 vuotta vanha.
  3. EBV-seropositiivinen
  4. Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista vähintään viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  5. Normaali kaikukuvaus (vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava normaaleissa laitosrajoissa)

5. Elinajanodote 6 viikkoa tai enemmän

7. Karnofsky/Lansky pisteet 50 tai enemmän

8. Bilirubiini 3x tai vähemmän, Aspartaattiaminotransferaasi (AST) 5x tai vähemmän, Seerumin kreatiniini 2x tai vähemmän normaalin yläraja, Hgb 9,0 g/dl tai enemmän, valkosolut yli 2000/ul, absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/ ul, Verihiutaleet yli 100 000/ul

9. Pulssioksimetria 90 % tai enemmän huoneilmasta

10. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan CTL-infuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: * suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ("pillerit"), * kohdunsisäiset laitteet (IUD), * ehkäisyimplantit ihon alle tai ehkäisyruiskeet, * vaahtokondomit.

11. Saatavilla olevat autologiset transdusoidut EBV-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit, joissa on 15 % tai enemmän HER2 CAR:n ilmentymistä määritettynä virtaussytometrialla ja Her2-positiivisten kohteiden tappaminen 20 % tai enemmän sytotoksisuusmäärityksessä.

12. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta

Huomautus: Potilaat eivät myöskään saa saada antineoplastisia lääkkeitä tämän tutkimuksen aikana, koska ne tappaisivat infusoidut T-solut.

POISTAMISKRITEERIT:

Hankintahetkellä:

1. Tunnettu HIV-positiivisuus

Hoidon aikana:

  1. Vaikea väliaikainen infektio
  2. Tunnettu HIV-positiivisuus
  3. Raskaana oleva tai imettävä
  4. Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: TGFBeta-resistentit HER2/EBV-CTL:t

Seuraavat annostasot arvioidaan:

Annostaso 1: 1 x 10^4 solua/m^2

Annostaso 2: 3 x 10^4 solua/m^2

Annostaso 5: 1 x 10^6 solua/m^2

Annostaso 6: 3 x 10^6 solua/m^2

Annostaso 7: 1 x 10^7 solua/m^2

Annostaso 8: 3 x 10^7 solua/m^2

Annostaso 9:1 x 10^8 solua/m^2
Biologinen: TGFBeta-resistentit HER2/EBV-CTL:t

Jokainen potilas saa yhden injektion TGFBeta-resistenttejä HER2/EBV-spesifisiä CTL-soluja. Jokaista pt:tä seurataan 6 viikon ajan CTL-infuusion jälkeen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi.

Potilaat voivat saada jopa kuusi lisäannosta T-soluja 6-12 viikon välein.

Muut nimet:
  • HER2-DNR EBV T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Selvitä yhden IV-injektion turvallisuus autologisilla TGFBeta-resistenteillä sytotoksisilla T-soluilla (CTL), jotka on suunnattu Epstein Barr -virukseen (EBV) niiden natiivireseptorin kautta ja HER2:een niiden kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) kautta potilailla, joilla on edennyt HER2-positiivinen syöpä.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvukäyrien alla oleva pinta-ala (AUC) ajan myötä T-solujen taajuuksille.
Aikaikkuna: 15 vuotta
Vertaa infusoidun CAR-CTL:n TGFBeta-resistenttien ja ei-resistenttien komponenttien eloonjäämistä ja immuunitoimintaa.
15 vuotta
Kasvaimen väheneminen CTL-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Infusoidun CAR-CTL:n kasvainten vastaisten vaikutusten arvioiminen.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Stepehen Gottschalk, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 21. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 15. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 24486-HERCREEM
  • HERCREEM (MUUTA: Baylor College of Medicine)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiiviset pahanlaatuiset kasvaimet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa