Vitamin D Plus Celecoxib-terapi for at stimulere intratumoral immunreaktivitet
23. januar 2017 opdateret af: VA Office of Research and Development
Den dårlige overlevelse af veteraner med kræft i munden understreger betydningen af at identificere nye behandlingsmetoder.
De foreslåede undersøgelser vil teste en ny 2-strenget immunterapeutisk tilgang til orale cancerpatienter, som mindsker det immunhæmmende miljø, mens celler modnes, som kan stimulere T-cellers reaktivitet mod orale cancerceller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotesen for denne undersøgelse er, at gavnlig T-cellereaktivitet i orale pladecellekarcinom (OSCC)-tumorer kan stimuleres synergistisk ved at blokere suppressor-endotelceller og deres induktion af andre hæmmende cellepopulationer, samtidig med at immuninhiberende CD34+-celler modnes til antigenpræsenterende dendritiske celler.
For at teste denne hypotese vil nydiagnosticerede OSCC-patienter blive administreret cyclooxigenase 2-hæmmeren celecoxib og/eller Calcitriol i 3 ugers varighed mellem cancerdiagnose og kirurgisk behandling. Følgende mål vil teste den immunologiske og kliniske effektivitet af kombinationsbehandlingen:
- 1. At blokere den undertrykkende aktivitet af endotelceller og øge niveauerne af dendritiske stoffer, der stimulerer T-cellereaktivitet, hvorved intratumoral T-cellereaktivitet synergistisk øges. Disse funktionelle immunanalyser vil bruge OSCC-væv fjernet fra ubehandlede patienter eller patienter behandlet med celecoxib og/eller Calcitriol.
- 2. At reducere udviklingen af OSCC-tilbagefald ved synergistisk at stimulere intratumoral T-cellereaktivitet med celecoxib for at blokere suppressorendotelcelleaktivitet og Calcitriol til at modne CD34+ suppressorceller til T-cellestimulerende dendritiske celler.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- lokoregional OSCC (T stadium II-IV) i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx uden tegn på fjernmetastaser
- ældre end eller lig med 18 år
- OSCC-behandlingsplanen omfatter kirurgisk resektion
- præstationsstatus på 0 eller 1
- restitueret fra enhver tidligere operation
- skal være villig til at bruge passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder
- give underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- forudgående immunterapi
- kemoterapi eller strålebehandling inden for tre uger
- samtidige NSAID-behandlinger under behandling
- gravide eller ammende kvinder
- HIV-positiv
- har en aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling, eller samtidige maligne sygdomme
- anamnese med idiopatisk urinkalciumstensygdom, kronisk hypercalcæmi eller gastrointestinale malabsorptive tilstande
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Celecoxib
Celecoxib-behandling før operation
|
Celecoxib (400 mg to gange dagligt)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2: Calcitriol
Behandling med Calcitriol før operation
|
3 ugers præ-kirurgisk enteral behandling af Calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) (3 cyklusser af 4 mikrog Calcitriol 3 for hver af 3 sekventielle dage efterfulgt af 4 dage uden behandling)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3: Celecoxib plus Calcitriol
Behandling med Celecoxib plus Calcitriol før operation.
|
3 ugers præ-kirurgisk enteral behandling af Calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) (3 cyklusser af 4 mikrog Calcitriol i hver af 3 sekventielle dage efterfulgt af 4 dage uden behandling) plus Celecoxib (400 mg to gange dagligt)
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Arm 4: Ingen behandling
ingen behandling før operationen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i IL-2 niveauer
Tidsramme: baseline og 3 uger
|
Ændring i IL-2-stimulerende cytokinniveauer i tumorvæv.
|
baseline og 3 uger
|
|
Ændring i IFN-gamma-niveauer
Tidsramme: baseline og 3 uger
|
Ændring i IFN-gamma-stimulerende cytokinniveauer i tumorvæv.
|
baseline og 3 uger
|
|
Ændring i GM-CSF
Tidsramme: baseline og 3 uger
|
Ændring i GM-CSF stimulerende cytokinniveauer i tumorvæv.
|
baseline og 3 uger
|
|
Ændring i IL-6 niveauer.
Tidsramme: baseline og 3 uger
|
Ændring i niveauer af immunhæmmende/inflammatorisk mediator IL-6 i tumorvæv.
|
baseline og 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: M. Rita I Young, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2009
Først opslået (Skøn)
6. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i hoved og hals
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Mundens neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Vasokonstriktormidler
- Calciumkanalagonister
- D-vitamin
- Celecoxib
- Calcitriol
- Dihydroxycholecalciferoler
Andre undersøgelses-id-numre
- CLIN-003-09S
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Offentliggørelse af afidentificerede resultater.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .