Undersøgelse af MBP-426 hos patienter med anden linje gastrisk, gastroøsofagealt eller esophagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

Fase Ib:

1. Avanceret eller metastatisk solid tumor malignitet, der er refraktær over for STD-behandling, eller som er vendt tilbage efter STD-behandling, eller for hvilken konventionel behandling ikke er pålideligt effektiv, eller ingen effektiv terapi er tilgængelig.
2. Målbar sygdom som defineret af RECIST. Hvis recidiv er dokumenteret efter strålebehandling, skal recidiv være sket uden for strålefeltet. Læsioner, der er lokaliseret inden for et tidligere bestrålet felt, anses ikke for målbare.
3. Alder ≥18.
4. ECOG-ydelsesstatus: 0, 1 eller 2.

5. Tilstrækkelig organ- og systemfunktion:

   • Knoglemarv: ANC ≥1500/mm3, blodpladeantal ≥100000/mm3 og Hb ≥9 g/dL;
   • Koagulation: PT <1,3 x ULN, PTT >LLN, <1,1 x ULN
   • Nyre: Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x institutionens ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73m2;
   • Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, ALT og ASAT ≤2,5 x ULN (eller 5 x ULN), og ALP ≤2,5 x ULN (eller 5 x ULN).
6. Genvundet til ≤Gr 1 fra alle akutte toksiciteter forårsaget af tidligere cancerterapier undtagen resterende toksiciteter, som ikke udgør en vedvarende medicinsk risiko.
7. Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode før påbegyndelse af undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis MBP-426 med FA/5-FU. En negativ graviditetstest skal dokumenteres ved baseline. Patienter må ikke amme, mens de er i denne undersøgelse.
8. Har evnen til at opretholde en central IV-adgang.
9. I stand til at overholde protokolbehandlinger og procedurer.
10. Giv skriftligt informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og i overensstemmelse med institutionens politikker.

Fase II:

1. Inoperabel, histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk, GE-junction eller esophageal adenocarcinom, der er gentaget eller progredieret efter 1 tidligere kemoterapi.
2. Målbar sygdom som defineret af RECIST. Hvis recidiv er dokumenteret efter strålebehandling, skal recidiv være sket uden for strålefeltet. Læsioner, der er lokaliseret inden for et tidligere bestrålet felt, anses ikke for målbare.
3. ECOG-ydelsesstatus: 0 eller 1.
4. Identisk med kriterier nummer 3-10 for fase Ib del af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier (fase Ib og II):

1. Større operation inden for 14 dage før studieindskrivning.
2. Strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 30 dage efter tilmelding (6 uger for mitomycin C). En udvaskning er påkrævet for kemoterapi, antistoffer og små molekyler, svarende til mindst 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortest, før studiestart. Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt.
3. Har haft en tidligere eller har en nuværende 2. primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden, eller anden malignitet behandlet mindst 3 år tidligere med kirurgi og/eller strålebehandling og ingen tegn på tilbagefald siden det tid).
4. Kendt eller klinisk bevis for CNS-metastaser.
5. Modtagelse af højdosis steroider mere end en dexamethasonækvivalent dosis på 4 mg/dag.
6. Aktuelle aktive infektioner, der kræver anti-infektiøs behandling.
7. Betydelige interkurrente sygdomme, der ville have kompromitteret patientens sikkerhed eller kompromitteret patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
8. Dokumenteret eller kendt hæmatologisk malignitet og/eller blødningsforstyrrelse.
9. Perifer neuropati ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3,0).
10. Ethvert krav til terapeutisk antikoagulering, der øger INR eller aPTT over normalområdet (lavdosis DVT eller linjeprofylakse er tilladt).
11. Har NYHA klasse 3 eller 4 hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver ukontrolleret, ustabil hjertetilstand, for hvilken behandling for tilstanden er indiceret, men som ikke er kontrolleret på trods af tilstrækkelig behandling.
12. Anamnese med allergi over for nogen af ​​behandlingskomponenterne (oxaliplatin, 5-FU, FA, liposom, ferritin).